免疫系統(tǒng)人源化模型




基本信息

PBMC人源化小鼠是用來(lái)進(jìn)行傳染病、GvHD及腫瘤免疫的有效模型。人源PBMC中的T細(xì)胞受到小鼠異種抗原刺激而增殖,其他類型細(xì)胞則維持較低含量或過(guò)早消亡。PBMC人源化小鼠體內(nèi)的人源細(xì)胞以T細(xì)胞為主,適合需要T細(xì)胞免疫反應(yīng)的各類研究。但T細(xì)胞也會(huì)對(duì)受體小鼠進(jìn)行過(guò)度免疫攻擊,進(jìn)而引發(fā)移植物抗宿主?。℅vHD),并可在數(shù)周之后引起小鼠死亡。所以PBMC人源化小鼠可供實(shí)驗(yàn)的窗口期較短,只適合于短期性研究。在M-NSG-B2m小鼠基礎(chǔ)上構(gòu)建的PBMC人源化小鼠剔除了MHC class I分子的β亞基基因B2M,將可延緩人源免疫細(xì)胞對(duì)宿主的攻擊,延長(zhǎng)實(shí)驗(yàn)窗口期。

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制作過(guò)程

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圖1 人源PBMC移植M-NSG小鼠制作過(guò)程。


表型分析

PBMC-1.png

圖2 人源PBMC移植M-NSG小鼠后外周血中人源CD45+細(xì)胞的含量及小鼠體重變化。

六個(gè)供體的PBMC分別經(jīng)尾靜脈注射入六組M-NSG小鼠體內(nèi),可檢測(cè)到人源CD45+細(xì)胞比例總體趨勢(shì)升高,其嵌合比例變化有差異,總體變化趨勢(shì)符合預(yù)期。小鼠體重變化相對(duì)穩(wěn)定。

藥效評(píng)價(jià)

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圖3. Hu-PBMC?H929骨髓瘤細(xì)胞荷瘤小鼠模型的抗腫瘤藥效

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圖4. Hu-PBMC?A431表皮癌細(xì)胞荷瘤小鼠模型的抗腫瘤藥效

應(yīng)用領(lǐng)域

  • 腫瘤免疫研究

  • GvHD研究

  • 血液病研究

  • 感染疾病研究

  • 基因治療

  • 無(wú)交叉反應(yīng)的藥物靶點(diǎn)研究

  • 免疫原性試驗(yàn)


【公開(kāi)課推薦】人源化小鼠模型在藥物臨床前研究中的應(yīng)用


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