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免疫系統(tǒng)重建移植瘤模型

依賴于免疫缺陷小鼠的人腫瘤移植模型雖然已被廣泛使用在腫瘤免疫及新療法研發(fā)中，但由于缺乏人類免疫系統(tǒng)及腫瘤免疫微環(huán)境，很大程度上限制了免疫機制及免疫治療的轉化研究。
免疫系統(tǒng)人源化小鼠模型是通過將人的造血細胞、淋巴細胞或組織植入免疫缺陷小鼠體內，從而使其重建人類免疫系統(tǒng)的小鼠模型。它們可有效地重建人類免疫系統(tǒng)，更好地模擬人體免疫特征，對于研究人類疾病和新型療法的開發(fā)具有重要意義。
常見的免疫系統(tǒng)人源化小鼠包括 Hu-PBMC 小鼠和 Hu-HSC 小鼠。
Hu-PBMC 小鼠模型
Hu-HSC 小鼠模型
Hu-PBMC 小鼠是將新鮮的人 PBMCs 經尾靜脈或腹腔移植入免疫缺陷小鼠M-NSG體內，以重建人的 T 細胞并維持其免疫功能，是目前成本效益高且易于操作的人源化小鼠模型，是研究 T 細胞相關療法的理想模型。同時該模型中還可檢測到少量的 B 細胞、髓系細胞或其他免疫細胞。
Hu-PBMC 小鼠模型

表型分析

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Fig. Flow analysis of peripheral blood lymphocyte subpopulations in the Hu-PBMC model. Human PBMCS (5E6) was injected intravenously into M-NSG mice (female, 6 weeks old, n=6). Blood was taken at different time points after implantation of humanPBMCS for flow cytometric analysis.

藥效案例

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Fig. In vivo pharmacodynamic studies using the Hu-PBMC model of intestinal cancer (HT29).

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Fig. In vivo efficacy studies using the human small cell lung cancer (SHP-77) Hu-PBMC model.

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Fig. In vivo efficacy studies using the human myeloma (H929) Hu-PBMC model.


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Fig. In vivo efficacy study using the human kidney cancer (A498) Hu-PBMC model.

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Fig. In vivo CAR-NK efficacy study using the human colorectal cancer (LoVo) Hu-PBMC model.

Hu-HSC 小鼠是將新生免疫缺陷小鼠 M-NSG 經亞致死劑量輻照處理后，再將新鮮的人 CD34+ HSC 經尾靜脈或者骨髓腔注射入免疫缺陷小鼠體內。
該模型的優(yōu)勢在于 Hu-HSC 可發(fā)育成包括 T 細胞、B 細胞、NK 細胞、MDSCs 和其他譜系陰性細胞在內的免疫細胞，且對小鼠宿主具有免疫耐受，通常不會發(fā)生 GvHD，模型穩(wěn)定期長，腫瘤免疫治療研究中顯示出巨大的應用前景。
Hu-HSC 小鼠模型

表型分析

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Fig1. Flow analysis of peripheral blood lymphocyte subpopulations in the Hu-HSC model. Human HSC (1.5E5) was injected intravenously into M-NSG mice (female and male).?

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Fig2. Flow analysis of peripheral blood lymphocyte subpopulations in Hu-HSC models from different donor sources.

藥效案例

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Fig. In vivo efficacy studies using the human breast cancer (MDA-MB-231) Hu-HSC model.

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