銀屑病小鼠模型誘導方法

方法：

1. 選取7-8周齡健康的雄性Balb/c小鼠，進行背部剃毛，剃毛面積為2.5cm×2.5cm；

2. 將咪喹莫特（IMQ）軟膏（四川明欣藥業(yè)有限責任公司）連續(xù)涂抹于小鼠背部皮膚5d，構(gòu)建銀屑病小鼠模型，對照組給予同等劑量的凡士林軟膏；

3. 采用臨床癥狀評分PASI（Psoriasis Area and Severity Index，發(fā)病面積大小和嚴重程度指數(shù)）及病理學變化進行評價，確定建立模型成功。

PASI打分原則如下：

每日評估皮膚炎癥的嚴重程度，包括：?測量皮膚厚度，結(jié)痂，紅斑情況

采用5分制 （0-4）分別進行打分：

皮膚厚度：

0：皮膚光滑無褶皺

1：涂藥區(qū)域邊緣處皮膚出現(xiàn)輕微褶皺

2：涂藥區(qū)域皮膚全部出現(xiàn)輕微褶皺

3：涂藥區(qū)域褶皺程度進一步加深

4：在評分為3的基礎(chǔ)上，小鼠出現(xiàn)體重下降或狀態(tài)欠佳等狀況

結(jié)痂：

0：皮膚光滑無鱗屑

1：涂藥區(qū)域皮膚出現(xiàn)輕微鱗屑

2：涂藥區(qū)域皮膚全部被鱗屑覆蓋

3：涂藥區(qū)域鱗屑程度進一步加深

4：在評分為3的基礎(chǔ)上，小鼠出現(xiàn)體重下降或狀態(tài)欠佳等狀況

紅斑：

0：皮膚光滑。

1：涂藥區(qū)域皮膚出現(xiàn)輕微紅色

2：涂藥區(qū)域皮膚全部變?yōu)榧t色

3：涂藥區(qū)域紅色進一步加深

4：在評分為3的基礎(chǔ)上，小鼠出現(xiàn)體重下降或狀態(tài)欠佳等狀況

總評分：皮膚厚度、結(jié)痂和紅斑的三項評分之和。

結(jié)果：

涂抹IMQ軟膏的小鼠皮膚出現(xiàn)紅斑、鱗屑，皮膚明顯變厚。HE染色結(jié)果可見，顆粒層明顯減少或消失，角化不全，表皮皮膚向下延伸呈釘突狀；真皮可見毛細血管擴張充血，炎性細胞浸潤。

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Fig 1. The picture of na?ve and model mice at the end of experiment

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Fig 2. Score and weight of na?ve and model mice

(**, P<0.01, ***, P<0.0001)

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Fig 3. HE staining from skin of the na?ve and modelmiceat the end of experiment

Fig 4. The thickness of skin of the na?ve and model mice?at the end of experiment

?(***, P<0.0001)

結(jié)論：

IMQ誘導的銀屑病小鼠模型再現(xiàn)了人類銀屑病的典型臨床癥狀及病理特征，為銀屑病藥物藥效評價提供了理想的動物模型。

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