遺傳譜系示蹤新技術(shù)


中國(guó)科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心(生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所)周斌課題組長(zhǎng)期從事譜系示蹤與細(xì)胞命運(yùn)可塑性相關(guān)研究,在剛剛過(guò)去的2個(gè)月里有3項(xiàng)重大科研成果分別在Science、Cell Stem Cell、Nature Metabolism上發(fā)表。其中包括:發(fā)現(xiàn)了成體肝細(xì)胞、成體脂肪干細(xì)胞及胰島beta細(xì)胞的來(lái)源,為肝臟再生、肥胖及糖尿病臨床治療研究提供了重要的理論基礎(chǔ)和研究新思路。

本期我們非常榮幸邀請(qǐng)到了周斌研究員做客我們上海南模生物直播間,為大家講解他是如何建立了基于雙同源重組酶系統(tǒng)的遺傳譜系示蹤新技術(shù),并利用該技術(shù)巧妙地解決了多個(gè)領(lǐng)域內(nèi)的重要科學(xué)問(wèn)題。通過(guò)本次的公益分享,以期與更多的科學(xué)家進(jìn)行學(xué)術(shù)交流,讓更多的科研工作者可以了解譜系示蹤的原理并應(yīng)用到自身的研究領(lǐng)域。


講座主題:基于雙同源重組酶介導(dǎo)的遺傳操作技術(shù)建立及其應(yīng)用:1+1>2

直播時(shí)間:2021年3月25日周四 19:00


內(nèi)容速遞:

1. 建立雙同源重組酶系統(tǒng)的背景和意義

2.?雙同源重組酶系統(tǒng)在干細(xì)胞和再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中的應(yīng)用:

  • 解決成體心肌干細(xì)胞相關(guān)爭(zhēng)論?

  • 鑒定成體肺上皮干細(xì)胞

  • 發(fā)現(xiàn)成體新生肝細(xì)胞來(lái)源

3. 推廣與展望


嘉賓介紹:

周斌? 研究員、研究組長(zhǎng)、博士生導(dǎo)師

2002年畢業(yè)于浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)系獲得MD。2006年畢業(yè)于中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)獲得PhD。2006年至2010年在美國(guó)哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院波士頓兒童醫(yī)院從事博士后研究,并于2009年任哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院講師和Research Associate。2010年9月起至2016年8月任中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院營(yíng)養(yǎng)科學(xué)研究所研究員,研究組長(zhǎng)。2016年9月起任職于中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所研究員,研究組長(zhǎng)。曾獲得國(guó)際心臟研究會(huì)ISHR“杰出研究員獎(jiǎng)”、國(guó)家杰出青年科學(xué)基金、 “英國(guó)皇家學(xué)會(huì)-牛頓高級(jí)學(xué)者基金”、中國(guó)青年科技獎(jiǎng)、中國(guó)科學(xué)院青年科學(xué)家獎(jiǎng)、談家楨生命科學(xué)創(chuàng)新獎(jiǎng)、樹(shù)蘭醫(yī)學(xué)青年獎(jiǎng)、科學(xué)探索獎(jiǎng)、上海市自然科學(xué)牡丹獎(jiǎng)等。多次獲得中國(guó)科學(xué)院“優(yōu)秀研究生指導(dǎo)教師”稱(chēng)號(hào)、“優(yōu)秀導(dǎo)師獎(jiǎng)”、“朱李月華優(yōu)秀教師”獎(jiǎng)等。

主要研究方向:

1. 建立和發(fā)展譜系示蹤及遺傳操作新技術(shù),實(shí)現(xiàn)哺乳動(dòng)物體內(nèi)更為精準(zhǔn)、高效地遺傳示蹤和操作,揭示細(xì)胞分化、增殖、衰老、死亡等過(guò)程,并闡明其遺傳與表觀遺傳調(diào)控機(jī)制。
2. 利用遺傳學(xué)、合成生物學(xué)、分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、生物信息學(xué)等多學(xué)科交叉技術(shù)和方法,系統(tǒng)研究干細(xì)胞在重要器官(如心臟、肝臟、肺)的發(fā)育與再生中功能及其細(xì)胞命運(yùn)可塑性的調(diào)控機(jī)理。
3. 建立鄰近細(xì)胞遺傳操作新技術(shù),深入解析哺乳動(dòng)物體內(nèi)細(xì)胞-細(xì)胞交流過(guò)程,在單細(xì)胞水平探索體內(nèi)細(xì)胞微環(huán)境對(duì)細(xì)胞命運(yùn)調(diào)控的機(jī)理。


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遺傳譜系示蹤技術(shù)是揭示特定類(lèi)型細(xì)胞在發(fā)育、疾病和再生中轉(zhuǎn)分化現(xiàn)象的有效研究方法,對(duì)深入了解體內(nèi)細(xì)胞命運(yùn)可塑性具有重要意義。

早前,體內(nèi)的細(xì)胞追蹤技術(shù)主要基于 Cre-loxP同源重組系統(tǒng)。Cre-loxP同源重組酶介導(dǎo)的遺傳譜系示蹤及遺傳靶向操作技術(shù)是揭示體內(nèi)細(xì)胞生物學(xué)功能的重要工具,不僅可以用于深入研究器官發(fā)育和再生過(guò)程中的分子機(jī)制,也是追蹤體內(nèi)細(xì)胞起源和命運(yùn)調(diào)控的重要手段。該技術(shù)能否精確進(jìn)行遺傳操作的關(guān)鍵在于驅(qū)動(dòng)Cre表達(dá)的基因/啟動(dòng)子是否特異,目前部分研究中使用的驅(qū)動(dòng)Cre表達(dá)的基因/啟動(dòng)子并不特異,容易造成實(shí)驗(yàn)結(jié)果的假陽(yáng)性,以致于在細(xì)胞命運(yùn)和基因功能分析等研究中出現(xiàn)諸多爭(zhēng)議。

譜系示蹤公開(kāi)課-網(wǎng)頁(yè).jpg

圖片來(lái)源于中科院生化所官網(wǎng)


為了排除譜系示蹤出現(xiàn)的假陽(yáng)性問(wèn)題,周斌研究組開(kāi)發(fā)了基于Dre-rox與Cre-loxP雙同源重組酶系統(tǒng)的遺傳譜系示蹤新技術(shù)。將Dre-rox同源重組系統(tǒng)引入到傳統(tǒng)的基于Cre-loxP同源重組系統(tǒng)的遺傳譜系示蹤技術(shù)中,有效地規(guī)避了由于Cre表達(dá)的不特異性而導(dǎo)致的非特異性(“異位”)同源重組,實(shí)現(xiàn)了更為精準(zhǔn)的遺傳譜系示蹤,為發(fā)育、干細(xì)胞及再生等領(lǐng)域的深入研究奠定了可靠的技術(shù)基礎(chǔ)。

其代表性研究工作多次在Nature、Science、Nat Med、Nat Genet、Cell Stem Cell、Dev Cell等國(guó)際學(xué)術(shù)期刊發(fā)表,并且在心血管領(lǐng)域權(quán)威學(xué)術(shù)期刊CirculationCirculation Research上發(fā)表十余篇心臟發(fā)育與再生方面的系統(tǒng)性研究成果。其中發(fā)現(xiàn)“哺乳動(dòng)物新生期心臟具有重新生成冠狀動(dòng)脈的能力”入選2014年度“中國(guó)科學(xué)十大進(jìn)展”;創(chuàng)建的譜系示蹤新技術(shù)解決了多個(gè)領(lǐng)域的重大爭(zhēng)議問(wèn)題;開(kāi)發(fā)了細(xì)胞增殖的遺傳學(xué)示蹤技術(shù),從全新的角度揭示了器官修復(fù)再生的調(diào)控機(jī)制。



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