中國科學(xué)院分子細胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心（生物化學(xué)與細胞生物學(xué)研究所）周斌課題組長期從事譜系示蹤與細胞命運可塑性相關(guān)研究，在剛剛過去的2個月里有3項重大科研成果分別在Science、Cell Stem Cell、Nature Metabolism上發(fā)表。其中包括：發(fā)現(xiàn)了成體肝細胞、成體脂肪干細胞及胰島beta細胞的來源，為肝臟再生、肥胖及糖尿病臨床治療研究提供了重要的理論基礎(chǔ)和研究新思路。

本期我們非常榮幸邀請到了周斌研究員做客我們上海南模生物直播間，為大家講解他是如何建立了基于雙同源重組酶系統(tǒng)的遺傳譜系示蹤新技術(shù)，并利用該技術(shù)巧妙地解決了多個領(lǐng)域內(nèi)的重要科學(xué)問題。通過本次的公益分享，以期與更多的科學(xué)家進行學(xué)術(shù)交流，讓更多的科研工作者可以了解譜系示蹤的原理并應(yīng)用到自身的研究領(lǐng)域。

講座主題：基于雙同源重組酶介導(dǎo)的遺傳操作技術(shù)建立及其應(yīng)用：1+1>2

直播時間：2021年3月25日周四 19:00

內(nèi)容速遞：

1. 建立雙同源重組酶系統(tǒng)的背景和意義

2.?雙同源重組酶系統(tǒng)在干細胞和再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中的應(yīng)用：

• 解決成體心肌干細胞相關(guān)爭論?

• 鑒定成體肺上皮干細胞

• 發(fā)現(xiàn)成體新生肝細胞來源

3. 推廣與展望

嘉賓介紹：

周斌? 研究員、研究組長、博士生導(dǎo)師

2002年畢業(yè)于浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)系獲得MD。2006年畢業(yè)于中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)獲得PhD。2006年至2010年在美國哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院波士頓兒童醫(yī)院從事博士后研究，并于2009年任哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院講師和Research Associate。2010年9月起至2016年8月任中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院營養(yǎng)科學(xué)研究所研究員，研究組長。2016年9月起任職于中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細胞生物學(xué)研究所研究員，研究組長。曾獲得國際心臟研究會ISHR“杰出研究員獎”、國家杰出青年科學(xué)基金、 “英國皇家學(xué)會-牛頓高級學(xué)者基金”、中國青年科技獎、中國科學(xué)院青年科學(xué)家獎、談家楨生命科學(xué)創(chuàng)新獎、樹蘭醫(yī)學(xué)青年獎、科學(xué)探索獎、上海市自然科學(xué)牡丹獎等。多次獲得中國科學(xué)院“優(yōu)秀研究生指導(dǎo)教師”稱號、“優(yōu)秀導(dǎo)師獎”、“朱李月華優(yōu)秀教師”獎等。

主要研究方向：

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遺傳譜系示蹤技術(shù)是揭示特定類型細胞在發(fā)育、疾病和再生中轉(zhuǎn)分化現(xiàn)象的有效研究方法，對深入了解體內(nèi)細胞命運可塑性具有重要意義。

早前，體內(nèi)的細胞追蹤技術(shù)主要基于 Cre-loxP同源重組系統(tǒng)。Cre-loxP同源重組酶介導(dǎo)的遺傳譜系示蹤及遺傳靶向操作技術(shù)是揭示體內(nèi)細胞生物學(xué)功能的重要工具，不僅可以用于深入研究器官發(fā)育和再生過程中的分子機制，也是追蹤體內(nèi)細胞起源和命運調(diào)控的重要手段。該技術(shù)能否精確進行遺傳操作的關(guān)鍵在于驅(qū)動Cre表達的基因/啟動子是否特異，目前部分研究中使用的驅(qū)動Cre表達的基因/啟動子并不特異，容易造成實驗結(jié)果的假陽性，以致于在細胞命運和基因功能分析等研究中出現(xiàn)諸多爭議。

圖片來源于中科院生化所官網(wǎng)

為了排除譜系示蹤出現(xiàn)的假陽性問題，周斌研究組開發(fā)了基于Dre-rox與Cre-loxP雙同源重組酶系統(tǒng)的遺傳譜系示蹤新技術(shù)。將Dre-rox同源重組系統(tǒng)引入到傳統(tǒng)的基于Cre-loxP同源重組系統(tǒng)的遺傳譜系示蹤技術(shù)中，有效地規(guī)避了由于Cre表達的不特異性而導(dǎo)致的非特異性（“異位”）同源重組，實現(xiàn)了更為精準的遺傳譜系示蹤，為發(fā)育、干細胞及再生等領(lǐng)域的深入研究奠定了可靠的技術(shù)基礎(chǔ)。

其代表性研究工作多次在Nature、Science、Nat Med、Nat Genet、Cell Stem Cell、Dev Cell等國際學(xué)術(shù)期刊發(fā)表，并且在心血管領(lǐng)域權(quán)威學(xué)術(shù)期刊Circulation和Circulation Research上發(fā)表十余篇心臟發(fā)育與再生方面的系統(tǒng)性研究成果。其中發(fā)現(xiàn)“哺乳動物新生期心臟具有重新生成冠狀動脈的能力”入選2014年度“中國科學(xué)十大進展”；創(chuàng)建的譜系示蹤新技術(shù)解決了多個領(lǐng)域的重大爭議問題；開發(fā)了細胞增殖的遺傳學(xué)示蹤技術(shù)，從全新的角度揭示了器官修復(fù)再生的調(diào)控機制。