造模百科 | CKD小鼠模型
腺嘌呤誘導(dǎo)的CKD模型是一種有效的實驗工具，用于研究慢性腎病的病理生理機(jī)制及潛在的治療方法。
腺嘌呤是一種天然的核苷酸成分，可以在體內(nèi)被代謝成尿酸。在高劑量下，腺嘌呤可以通過以下機(jī)制導(dǎo)致腎臟損傷和慢性腎病的發(fā)展：
尿酸代謝紊亂：腺嘌呤代謝產(chǎn)生尿酸，高尿酸血癥可能導(dǎo)致尿酸晶體在腎臟沉積，引起腎小管阻塞和損傷。
圖1 腺嘌呤誘導(dǎo)的腎代謝紊亂的主要機(jī)制過程
氧化應(yīng)激：腺嘌呤代謝過程中產(chǎn)生氧自由基和活性氧種類（ROS），增加氧化應(yīng)激，導(dǎo)致腎小管上皮細(xì)胞損傷和死亡。
圖2 腺嘌呤誘導(dǎo)的腎氧化應(yīng)激的主要機(jī)制過程
腎小管間質(zhì)炎癥：腺嘌呤誘導(dǎo)的損傷可以激活免疫系統(tǒng)，引起腎小管間質(zhì)的炎癥反應(yīng)，促進(jìn)炎癥細(xì)胞浸潤和細(xì)胞因子的釋放。
圖3 腺嘌呤誘導(dǎo)的腎臟炎癥的主要機(jī)制過程
纖維化：長期的炎癥和氧化應(yīng)激可以激活腎小管上皮細(xì)胞向間充質(zhì)細(xì)胞的轉(zhuǎn)分化（EMT），促進(jìn)膠原沉積和纖維化。
圖4 腺嘌呤誘導(dǎo)的腎成纖維細(xì)胞/肌成纖維細(xì)胞活化的主要機(jī)制過程
腎小球硬化：腎小管的損傷和間質(zhì)纖維化可以影響腎小球的功能，導(dǎo)致腎小球硬化。
南模生物現(xiàn)推出腺嘌呤誘導(dǎo)的CKD模型
在建立腺嘌呤誘導(dǎo)的CKD模型時，通常將腺嘌呤添加到動物的飲用水或食物中，持續(xù)一定時間，以誘導(dǎo)腎臟損傷和慢性腎病的發(fā)展。
模型的嚴(yán)重程度和進(jìn)展可以通過監(jiān)測動物的腎功能（如血肌酐和尿素氮水平）、腎臟組織學(xué)檢查以及分子生物學(xué)指標(biāo)來進(jìn)行評估。
誘導(dǎo)方案：
驗證結(jié)果：
Fig1. Clinical symptoms of CKD mouse model (A) body weight (B) survival percentage. *P?< 0.05, **P?< 0.01,?***P < 0.001.
Fig2. Serum biochemical analysis and gross anatomy analysis (A) serum BUN (B) serum CRE (C) left kidney index: left kidney weight (mg) / body weight (g) (D) right kidney index: right kidney weight (mg) / body weight (g). *P?< 0.05, **P?< 0.01, ***P?< 0.001.
Fig3. Kidney HE pathology (A) typical pathology image (B) histological score (C) MCC950 80mpk can relieve glomerulosclerosis induced by adenine. *P?< 0.05, **P?< 0.01, ***P?< 0.001.
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參考文獻(xiàn)
Yang Q, Su S, Luo N, Cao G. Adenine-induced animal model of chronic kidney disease: current applications and future perspectives. Ren Fail. 2024;46(1):2336128. doi:10.1080/0886022X.2024.2336128
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上海南方模式生物科技股份有限公司（Shanghai Model Organisms Center, Inc.，簡稱"南模生物"），成立于2000年9月，是一家上交所科創(chuàng)板上市高科技生物公司（股票代碼：688265），始終以編輯基因、解碼生命為己任，專注于模式生物領(lǐng)域，打造了以基因修飾動物模型研發(fā)為核心，涵蓋多物種模型構(gòu)建、飼養(yǎng)繁育、表型分析、藥物臨床前評價等多個技術(shù)平臺，致力于為全球高校、科研院所、制藥企業(yè)等客戶提供全方位、一體化的基因修飾動物模型產(chǎn)品解決方案。
來源：三組
編輯：方知有
審稿：趣多多/童顏菌子
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