小鼠骨轉(zhuǎn)移癌模型及疼痛相關(guān)行為評(píng)估服務(wù)上線!


骨癌痛是什么

骨癌痛(Cancer-induced bone pain, CIBP or Bone cancer pain, BCP)是一種由腫瘤(如原發(fā)性骨腫瘤或乳腺癌、前列腺癌、膀胱癌、肺癌等骨轉(zhuǎn)移瘤)侵犯骨骼引起的疼痛癥狀[1],嚴(yán)重時(shí)強(qiáng)烈影響患者的精神狀態(tài)和生活質(zhì)量[2]。有研究表明約75%的晚期癌癥患者會(huì)經(jīng)歷中度或重度的疼痛,但其中超過一半的患者無法通過現(xiàn)有的藥物治療方案緩解[3]。

骨癌痛的發(fā)生機(jī)制也比較復(fù)雜,包括炎癥性、傷害性、神經(jīng)病理性等成分,涉及腫瘤的生長、骨質(zhì)的破壞和疼痛信號(hào)的傳遞等過程[4]。

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圖1 ?骨癌痛中神經(jīng)病理性成分的機(jī)制:外周和中樞敏化[5]


相關(guān)動(dòng)物模型

骨癌痛動(dòng)物模型能夠幫助研究者們深入了解骨癌痛的生物學(xué)機(jī)制,為開發(fā)針對(duì)性的藥物和治療策略提供有力支持。

這些模型通常是將特定的癌細(xì)胞株,如骨肉瘤細(xì)胞、乳腺癌細(xì)胞等,注射到動(dòng)物的骨骼中,從而誘導(dǎo)出骨癌病變。隨著腫瘤的生長,動(dòng)物會(huì)出現(xiàn)與人類骨癌痛相似的癥狀,如自發(fā)性疼痛、痛覺過敏、跛行、焦慮等。目前已有超過18種細(xì)胞被用來建立大鼠或小鼠的骨癌痛模型,如NCTC 2472、ACE-1、Lewis 256、66.1、4T1、B16-F10等[2][6]。

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圖2? 骨癌痛動(dòng)物模型[7]


南模生物推出小鼠骨轉(zhuǎn)移癌模型

和疼痛相關(guān)行為評(píng)估服務(wù):

我們將MDA-MB-231細(xì)胞接種在BALB/c nude裸鼠的股骨骨髓內(nèi),建立骨轉(zhuǎn)移癌模型,并對(duì)其表現(xiàn)出的癌痛行為進(jìn)行評(píng)估。

接種后腫瘤細(xì)胞在小鼠體內(nèi)穩(wěn)定生長。

接種14天(D14)后,部分荷瘤小鼠開始出現(xiàn)自發(fā)痛、機(jī)械痛敏、熱痛敏和行走痛等癌痛癥狀。

接種21天(D21)后,所有荷瘤小鼠均出現(xiàn)自發(fā)痛、機(jī)械痛敏和行走痛。此時(shí)根據(jù)荷瘤小鼠的疼痛程度將其再次分為兩個(gè)組,其中一組使用Gabapentin治療7天(20mpk, i.p., QD)。

接種28天(D28)后,治療組小鼠的自發(fā)痛和機(jī)械痛敏癥狀有所緩解,但行走痛和熱痛敏程度相較治療前無明顯變化。

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圖3? 骨轉(zhuǎn)移癌模型疼痛相關(guān)行為評(píng)估

(圖A:實(shí)驗(yàn)流程;圖B-C:小動(dòng)物活體成像監(jiān)測腫瘤生長情況;圖D:小鼠接種側(cè)自發(fā)抬足時(shí)間變化趨勢(shì);圖E:小鼠接種側(cè)后肢足底50%縮足閾變化趨勢(shì);圖F:熱板測試中小鼠縮足時(shí)間變化趨勢(shì);圖G:小鼠自由行走痛評(píng)分變化趨勢(shì)。GBP: Gabapentin)


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參考文獻(xiàn)

[1]. Weilbaecher, K. N., Guise, T. A., & McCauley, L. K. (2011). Cancer to bone: a fatal attraction.?Nature reviews. Cancer,?11(6), 411–425. https://doi.org/10.1038/nrc3055.

[2]. Yang, L., Liu, B., Zheng, S., Xu, L., & Yao, M. (2023). Understanding the initiation, delivery and processing of bone cancer pain from the peripheral to the central nervous system.?Neuropharmacology,?237, 109641. https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2023.109641.

[3]. Wang, K., Donnelly, C. R., Jiang, C., Liao, Y., Luo, X., Tao, X., Bang, S., McGinnis, A., Lee, M., Hilton, M. J., & Ji, R. R. (2021). STING suppresses bone cancer pain via immune and neuronal modulation.?Nature communications,?12(1), 4558. https://doi.org/10.1038/s41467-021-24867-2.

[4]. Gadepalli, A., Akhilesh, Uniyal, A., Modi, A., Chouhan, D., Ummadisetty, O., Khanna, S., Solanki, S., Allani, M., & Tiwari, V. (2021). Multifarious Targets and Recent Developments in the Therapeutics for the Management of Bone Cancer Pain.?ACS chemical neuroscience,?12(22), 4195–4208. https://doi.org/10.1021/acschemneuro.1c00414.

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[6]. Currie, G. L., Delaney, A., Bennett, M. I., Dickenson, A. H., Egan, K. J., Vesterinen, H. M., Sena, E. S., Macleod, M. R., Colvin, L. A., & Fallon, M. T. (2013). Animal models of bone cancer pain: systematic review and meta-analyses.?Pain,?154(6), 917–926. https://doi.org/10.1016/j.pain.2013.02.033.

[7]. Hermanus Johannes Sliepen, S. (2021). Bone Cancer Pain, Mechanism and Treatment. IntechOpen. doi: 10.5772/intechopen.95910.


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上海南方模式生物科技股份有限公司(Shanghai Model Organisms Center, Inc.,簡稱"南模生物"),成立于2000年9月,是一家上交所科創(chuàng)板上市高科技生物公司(股票代碼:688265),始終以編輯基因、解碼生命為己任,專注于模式生物領(lǐng)域,打造了以基因修飾動(dòng)物模型研發(fā)為核心,涵蓋多物種模型構(gòu)建、飼養(yǎng)繁育、表型分析、藥物臨床前評(píng)價(jià)等多個(gè)技術(shù)平臺(tái),致力于為全球高校、科研院所、制藥企業(yè)等客戶提供全方位、一體化的基因修飾動(dòng)物模型產(chǎn)品解決方案。


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