小鼠骨轉移癌模型及疼痛相關行為評估服務上線!


骨癌痛是什么

骨癌痛(Cancer-induced bone pain, CIBP or Bone cancer pain, BCP)是一種由腫瘤(如原發(fā)性骨腫瘤或乳腺癌、前列腺癌、膀胱癌、肺癌等骨轉移瘤)侵犯骨骼引起的疼痛癥狀[1],嚴重時強烈影響患者的精神狀態(tài)和生活質量[2]。有研究表明約75%的晚期癌癥患者會經歷中度或重度的疼痛,但其中超過一半的患者無法通過現(xiàn)有的藥物治療方案緩解[3]。

骨癌痛的發(fā)生機制也比較復雜,包括炎癥性、傷害性、神經病理性等成分,涉及腫瘤的生長、骨質的破壞和疼痛信號的傳遞等過程[4]

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圖1 ?骨癌痛中神經病理性成分的機制:外周和中樞敏化[5]


相關動物模型

骨癌痛動物模型能夠幫助研究者們深入了解骨癌痛的生物學機制,為開發(fā)針對性的藥物和治療策略提供有力支持。

這些模型通常是將特定的癌細胞株,如骨肉瘤細胞、乳腺癌細胞等,注射到動物的骨骼中,從而誘導出骨癌病變。隨著腫瘤的生長,動物會出現(xiàn)與人類骨癌痛相似的癥狀,如自發(fā)性疼痛、痛覺過敏、跛行、焦慮等。目前已有超過18種細胞被用來建立大鼠或小鼠的骨癌痛模型,如NCTC 2472、ACE-1、Lewis 256、66.1、4T1、B16-F10等[2][6]。

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圖2? 骨癌痛動物模型[7]


南模生物推出小鼠骨轉移癌模型

和疼痛相關行為評估服務:

我們將MDA-MB-231細胞接種在BALB/c nude裸鼠的股骨骨髓內,建立骨轉移癌模型,并對其表現(xiàn)出的癌痛行為進行評估。

接種后腫瘤細胞在小鼠體內穩(wěn)定生長。

接種14天(D14)后,部分荷瘤小鼠開始出現(xiàn)自發(fā)痛、機械痛敏、熱痛敏和行走痛等癌痛癥狀。

接種21天(D21)后,所有荷瘤小鼠均出現(xiàn)自發(fā)痛、機械痛敏和行走痛。此時根據(jù)荷瘤小鼠的疼痛程度將其再次分為兩個組,其中一組使用Gabapentin治療7天(20mpk, i.p., QD)。

接種28天(D28)后,治療組小鼠的自發(fā)痛和機械痛敏癥狀有所緩解,但行走痛和熱痛敏程度相較治療前無明顯變化。

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圖3? 骨轉移癌模型疼痛相關行為評估

(圖A:實驗流程;圖B-C:小動物活體成像監(jiān)測腫瘤生長情況;圖D:小鼠接種側自發(fā)抬足時間變化趨勢;圖E:小鼠接種側后肢足底50%縮足閾變化趨勢;圖F:熱板測試中小鼠縮足時間變化趨勢;圖G:小鼠自由行走痛評分變化趨勢。GBP: Gabapentin)


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參考文獻

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[7]. Hermanus Johannes Sliepen, S. (2021). Bone Cancer Pain, Mechanism and Treatment. IntechOpen. doi: 10.5772/intechopen.95910.


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