非酒精性脂肪性肝炎（Nonalcoholic steatohepatitis，NASH），也稱為代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎（metabolic dysfunction–associated steatohepatitis，MASH），是一種進行性肝病，其特征是存在5%或以上的肝脂肪變性并伴有肝細胞損傷和炎癥。

圖2.?Resmetirom結(jié)構(gòu)式

由于目前還沒有被批準(zhǔn)的治療MASH的藥物治療方法，因此Resmetirom于2024年3月獲得FDA的加速批準(zhǔn)。Resmetirom 是一種甲狀腺激素受體-beta（THR-β）激動劑，促進脂肪自噬和肝臟脂肪酸β-氧化，從而減少肝臟脂肪。

目前的抗精神病藥物主要通過阻斷多巴胺受體來控制幻覺、妄想及其他精神分裂癥癥狀。然而，這些藥物常常伴隨嚴重的運動和代謝副作用，可能導(dǎo)致心臟病和糖尿病的風(fēng)險。Karuna與百時美施貴寶聯(lián)合開發(fā)的固定劑量組合藥物Xanomeline與trospium chloride，作為一種雙重M1/M4毒蕈堿型乙酰膽堿受體（mAChR）激動劑，為精神分裂癥提供了一種創(chuàng)新的治療方案。

圖3. xanomeline（左）及trospium（右）結(jié)構(gòu)式

當(dāng)機體檢測到腫瘤時，一部分淋巴細胞會遷移至腫瘤部位并發(fā)起攻擊，但患者體內(nèi)的腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）數(shù)量通常不足，無法有效遏制癌細胞的生長。而在治療血液瘤上效果顯著的CAR-T，對于實體瘤往往沒有較好的療效。在這樣的背景下，基于腫瘤浸潤淋巴細胞的TIL療法，憑借對抗實體瘤展現(xiàn)出的巨大優(yōu)勢站在了舞臺的聚光燈下。

圖4.?TIL制備方案概述^[1]

Lifileucel的治療原理是從患者體內(nèi)獲取腫瘤組織，提取其中的TIL，在體外利用IL-2細胞因子刺激TIL擴增后，將其回輸至患者體內(nèi)，從而更有效地殺傷腫瘤細胞。不過，作為全球首款實體瘤TIL療法，lifileucel的價格高達370萬一針。

2024年5月16日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了由Amgen公司開發(fā)的雙特異性T細胞接合療法tarlatamab上市。該療法適用于治療那些在接受鉑類化療或化療后病情仍出現(xiàn)進展的廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）成人患者。Tarlatamab是首個且目前唯一一個以DLL3為靶點的雙特異性T細胞接合療法，能夠激活患者自身的T細胞，從而攻擊表達DLL3的腫瘤細胞。

2024年6月6日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)由Geron Corporation所開發(fā)的端粒酶抑制劑imetelstat上市，用于治療低危骨髓增生異常綜合征（LR-MDS）患者的輸血依賴性貧血。Imetelstat 是首個獲FDA批準(zhǔn)的端粒酶抑制劑。

2024年8月6日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了Servier開發(fā)的IDH1/2抑制劑vorasidenib上市，用于治療12歲及以上伴有易感IDH1或IDH2突變的2級少突膠質(zhì)細胞瘤或星形細胞瘤患者，包括兒童和成人。Vorasidenib成為FDA批準(zhǔn)的首個且唯一一款用于治療IDH突變2級膠質(zhì)瘤的靶向藥物。

2024年10月18日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了由Astellas開發(fā)的Claudin 18.2靶向抗體zolbetuximab上市，用于治療難治性轉(zhuǎn)移性胃癌和胃食管交界（GEJ）腺癌患者。Zolbetuximab成為首個獲FDA批準(zhǔn)的Claudin 18.2靶向抗體療法。

2024年11月15日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了Syndax開發(fā)的menin抑制劑Revumenib上市，用于治療伴有賴氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶2A基因（KMT2A）易位的復(fù)發(fā)或難治性（R/R）急性白血病患者，包括成人及一歲及以上的兒童患者。Revumenib成為首個且目前唯一獲批的menin抑制劑。

2024年11月20日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了Zymeworks開發(fā)的HER2雙特異性抗體Zanidatamab上市，用于治療既往接受過治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽性（HER2+，標(biāo)準(zhǔn)為IHC3+）膽道癌（BTC）成人患者。Zanidatamab成為首款獲批上市的HER2雙特異性抗體。

2024年12月4日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了Merus N.V.開發(fā)的新型雙特異性抗體Zenocutuzumab，用于治療攜帶NRG1基因融合的晚期、不可切除或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）和胰腺癌。Zenocutuzumab成為首個且目前唯一一個適用于NRG1融合陽性NSCLC或胰腺腺癌患者的療法。

2024年12月13日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了Checkpoint Therapeutics開發(fā)的PD-L1靶向抗體cosibelimab，用于治療轉(zhuǎn)移性皮膚鱗狀細胞癌（cSCC）或不適合治愈性手術(shù)或放療的局部晚期cSCC成年患者。Cosibelimab成為首個且目前唯一一個獲得FDA批準(zhǔn)用于此適應(yīng)癥的程序性死亡配體-1（PD-L1）阻斷抗體。