腫瘤

• 抗血管生成藥物高通量體內(nèi)篩選

• 抗血管生成藥物藥效學(xué)評(píng)價(jià)

• 斑馬魚人類癌癥移植模型評(píng)價(jià)抗癌藥物藥效

• 抗細(xì)胞增殖藥物篩選模型

• 凋亡模型

眼科

• 眼部血管新生模型（用于老年視黃斑變性、糖尿病視網(wǎng)膜變性等領(lǐng)域）

骨科

• 骨質(zhì)疏松模型（用于抗骨質(zhì)疏松藥物評(píng)價(jià)）

免疫和炎癥

• 巨噬細(xì)胞遷移、炎癥消退藥物篩選

皮膚色素

• 美白護(hù)膚產(chǎn)品效果評(píng)價(jià)，抗色素藥物篩選

中樞神經(jīng)

• 腦細(xì)胞凋亡保護(hù)劑評(píng)價(jià)模型（可用于急性腦梗塞藥物開發(fā)）

• 促血管生成模型（用于腦缺血藥物評(píng)價(jià)）

耳科

• 聽細(xì)胞（毛細(xì)胞）保護(hù)劑篩選模型（用于聽力保護(hù)劑及促聽力再生藥物開發(fā)）

脂類代謝

• 磷脂酶A2抑制劑篩選模型

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抗血管生成藥物高通量體內(nèi)篩選與藥效評(píng)價(jià)

血管生成（angiogenesis）是癌癥治療的關(guān)鍵靶點(diǎn)。大量研究證實(shí)，斑馬魚是目前理想的血管生物學(xué)研究以及抗腫瘤血管生成藥物評(píng)價(jià)模型。

圖1. 利用Tg(fli1a:EGFP)y1血管轉(zhuǎn)基因斑馬魚體節(jié)間血管（ISV） 生成模型可快速進(jìn)行抗血管生成藥物的藥效學(xué)定量評(píng)價(jià)或者目標(biāo)基因的血管生物學(xué)功能研究。并成功實(shí)現(xiàn)在96孔板或者384孔板中進(jìn)行抗血管新藥或者新藥靶點(diǎn)的體內(nèi)高通量和高內(nèi)涵篩選。

發(fā)表文章

1. Wang MS, Huo YX, Li Y, et al. Comparative population genomics reveals genetic basis underlying body size of domestic chickens.J Mol Cell Biol. 2016 Dec;8(6):542-552.?

2. Feng N, Chen H, Fu S, et al. HIF-1α and HIF-2α induced angiogenesis in gastrointestinal vascular malformation and reversed bythalidomide. Sci Rep. 2016 Jun 1;6:27280.?

3. Tu X, Deng Y, Chen J, et al. Screening study on the anti-angiogenic effects of Traditional Chinese Medicine - Part I: heat-clearingand detoxicating TCM. J Ethnopharmacol. 2016 Sep 8.??
   

4. Wang Q, Liu S, Hu D, et al. Identification of apoptosis and macrophage migration events in paraquat-induced oxidative stress using a zebrafish model. Life Sci. 2016 Jul 15;157:116-24.?

5. Guan YY, Liu HJ, Luan X, et al. Raddeanin A, a triterpenoid saponin isolated from Anemone raddeana, suppresses the angiogenesis and growth of human colorectal tumor by inhibiting VEGFR2 signaling. Phytomedicine.? 2015 Jan 15;22(1):103-10.?

6. Sun H, Zhang Y, Shen Y , et al. Inhibitory Effects of Red Wine on Lipid Oxidation in Fish Oil Emulsion and Angiogenesis in Zebrafish Embryo. J Food Sci. 2017 Mar;82(3):781-786.?

斑馬魚人類癌癥移植模型評(píng)價(jià)抗癌藥物藥效

斑馬魚人類癌癥移植模型，近年來已逐漸成為一種新型的體內(nèi)腫瘤移植模型。和傳統(tǒng)的小鼠人癌移植模型以及雞胚癌移植模型相比，斑馬魚人癌移植模型具有省時(shí)、省力、成本低和可靠性高等優(yōu)點(diǎn)，特別適合臨床前藥效學(xué)評(píng)價(jià)和早期抗癌藥物篩選。

圖2. 利用斑馬魚腫瘤移植模型，可以快速進(jìn)行腫瘤大小生長定量和轉(zhuǎn)移 的腫瘤組織灶定量。

抗細(xì)胞增殖藥物篩選模型

斑馬魚鰭損傷表型（fin-reduction phenotypes），可以作為一個(gè)十分特異的表型進(jìn)行抗細(xì)胞增殖藥物篩選。

圖3.? 斑馬魚的鰭分為：背鰭、尾鰭、 胸鰭、腹鰭、臀鰭，利用斑馬魚的鰭形態(tài)學(xué)表型，可以快速進(jìn)行候選藥物或者候選基因的早期抗細(xì)胞增殖的功能預(yù)測(cè)分析。

凋亡模型

凋亡已成為藥物開發(fā)的重要靶點(diǎn)。藥物誘導(dǎo)的斑馬魚細(xì)胞凋亡，可以用一種熒光染料進(jìn)行特異標(biāo)記和定量。

圖4.??藥物誘導(dǎo)或者基因缺失誘導(dǎo)的斑馬魚細(xì)胞凋亡，可通過熒光染料活體標(biāo)記后，可以對(duì)凋亡顆粒（綠色亮點(diǎn)以及黑色斑點(diǎn)）進(jìn)行快速體內(nèi)定量分析。

發(fā)表文章

1. Wang MS, Zhang RW, Su LY, et al. Positive selection rather than relaxation of functional constraint drives the evolution of vision duringchicken domestication. Cell Res. 2016 May;26(5):556-73.?

2. Wang Q, Liu S, Hu D, et al. Identification of apoptosis and macrophage migration events in paraquat-induced oxidative stress using a zebrafish model. Life Sci. 2016 Jul 15;157:116-24.?

眼部血管新生模型

眼部血管病理性增生是糖尿病視網(wǎng)膜變性、老年視黃斑變性和早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變患者致盲的首要原因。斑馬魚眼部血管網(wǎng)絡(luò)和人類高度保守，而且比嚙齒類老鼠更適合模擬人類黃斑變性。斑馬魚眼部血管新生模型可用于視網(wǎng)膜重大疾病機(jī)制研究和治療藥物評(píng)價(jià)。

圖5. 利用血管轉(zhuǎn)基因斑馬魚，可以對(duì)視網(wǎng)膜血管的組成結(jié)構(gòu)和管腔直徑進(jìn)行定量分析。

骨質(zhì)疏松模型

糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)的骨質(zhì)疏松已經(jīng)成為嚴(yán)重的臨床問題，會(huì)加劇骨折的風(fēng)險(xiǎn)。斑馬魚糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)的骨質(zhì)疏松模型和人類相似，利用該模型可以在微孔板中對(duì)候選藥物進(jìn)行快速體內(nèi)篩選和藥效學(xué)評(píng)價(jià)。

圖6. 利用藥物誘導(dǎo)的斑馬魚骨質(zhì)疏松模 型可以評(píng)價(jià)抗骨質(zhì)疏松藥物的療效，通過一種熒光染料就可實(shí)現(xiàn)對(duì)斑馬魚的頭骨骨 量及其形態(tài)學(xué)進(jìn)行快速分析。

炎癥模型

斑馬魚是研究固有免疫的良好模型。利用巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)基因斑馬魚可以方便快速的篩選一些抗炎癥反應(yīng)或者炎癥消退的藥物。

圖7.? 在巨噬細(xì)胞中表達(dá)熒光蛋白的轉(zhuǎn)基因斑馬魚可以直接、定量地顯示體內(nèi)炎癥反應(yīng)，可用于高通量篩選以確定新的免疫調(diào)節(jié)劑。

抗色素藥物篩選模型

斑馬魚身體透明，體外發(fā)育迅速，易于前向遺傳學(xué)操作，因此，是黑色素細(xì)胞研究的理想模型。斑馬魚黑素細(xì)胞和人類黑素細(xì)胞之間高度保守。斑馬魚獨(dú)特的基于表型的方式評(píng)價(jià)候選藥物，能夠提供可靠的直觀的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。斑馬魚的黑色素分布于身體表面，因此，可以簡(jiǎn)單的通過直接觀察的方式，評(píng)價(jià)候選藥物對(duì)黑色素形成的影響。

圖8. 可以利用斑馬魚皮膚黑色素的減少作為指標(biāo)，快速篩選一些美白產(chǎn)品的功效。對(duì)于黑色素的減少可以進(jìn)行定性表型分析和定量分析。