藥效學(xué)快速評(píng)價(jià)及篩選
秀麗隱桿線(xiàn)蟲(chóng)與其它模式生物如小鼠、果蠅等相比,具有體型小、生命周期短、后代多、壽命短的特點(diǎn)。因此,常被用來(lái)作為高通量篩選藥物的模型。
南模生物線(xiàn)蟲(chóng)藥物篩選平臺(tái)可提供多種高通量藥物篩選服務(wù):
抗阿爾茲海默征藥物高通量篩選
阿爾茲海默征(Alzheimer diseases, AD)是老年癡呆的主要類(lèi)型之一,屬于神經(jīng)退行性疾病。線(xiàn)蟲(chóng)雌雄同體成蟲(chóng)神經(jīng)系統(tǒng)包含302個(gè)神經(jīng)元和56個(gè)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞,包含乙酰膽堿、五羥色胺、多巴胺等神經(jīng)遞質(zhì),雖然線(xiàn)蟲(chóng)的神經(jīng)元結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單,但基本功能與其它動(dòng)物相似,是一種公認(rèn)的研究神經(jīng)系統(tǒng)的良好模型。
阿爾茲海默征患者的典型病理特征之一是細(xì)胞外老年斑的沉積,研究者們利用特異性在肌肉中表達(dá)人beta-amyloid(1-42)短肽的轉(zhuǎn)基因線(xiàn)蟲(chóng)作為研究該疾病的模型,進(jìn)行大通量藥物篩選。
圖1. RoseTea能夠延緩AD線(xiàn)蟲(chóng)癱瘓
抗自由基藥物高通量篩選
衰老的自由基假說(shuō)認(rèn)為,生物體代謝過(guò)程中產(chǎn)生的活性氧(reactive oxygen species,ROS)是導(dǎo)致衰老的主要原因。秀麗隱桿線(xiàn)蟲(chóng)隨著年齡的增長(zhǎng),體內(nèi)ROS水平也不斷上升。
利用DCFDA(Dichlorofluorescindiacetate)探針檢測(cè)線(xiàn)蟲(chóng)體內(nèi)ROS相對(duì)水平,從而發(fā)現(xiàn)影響ROS形成的基因或藥物。
以Cr6+應(yīng)激實(shí)驗(yàn)中藥物處理組與對(duì)照組的ROS檢測(cè)為例:
圖2. 從左到右依次為:藥物處理對(duì)照組、實(shí)驗(yàn)組以及ROS定量統(tǒng)計(jì)圖。
抗肌肉退化藥物高通量篩選
秀麗隱桿線(xiàn)蟲(chóng)隨著年齡的增長(zhǎng),也會(huì)出現(xiàn)類(lèi)似于人類(lèi)肌肉逐漸退化、運(yùn)動(dòng)頻率線(xiàn)性下降的表型。
利用公認(rèn)的線(xiàn)蟲(chóng)體壁肌肉退化模型,快速高通量篩選影響肌肉退化程度的基因或藥物。
圖3. 線(xiàn)蟲(chóng)體壁肌肉退化模型。
抗氧化藥物高通量篩選
南模生物提供包括重金屬損傷模型(Cr6+、Cd2+)和氧化應(yīng)激模型(百草枯、H2O2)的抗氧化藥物高通量篩選服務(wù)。
圖4. 藥物篩選結(jié)果模式圖
影響發(fā)育藥物高通量篩選
秀麗隱桿線(xiàn)蟲(chóng)雌雄同體成蟲(chóng)只有959個(gè)體細(xì)胞,神經(jīng)系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單,是公認(rèn)的作為發(fā)育研究的模式生物。
南模生物提供的服務(wù)包括評(píng)定特定時(shí)間內(nèi),基因或藥物對(duì)線(xiàn)蟲(chóng)發(fā)育的影響,發(fā)現(xiàn)潛在調(diào)控人類(lèi)發(fā)育的基因或藥物。
評(píng)價(jià)表型包括:幼蟲(chóng)孵化率、特定時(shí)間內(nèi)L4末期幼蟲(chóng)所占比率、特定時(shí)間內(nèi)成蟲(chóng)所占比率。
圖5. 線(xiàn)蟲(chóng)生活史示意圖
圖6. isp-1突變導(dǎo)致線(xiàn)蟲(chóng)發(fā)育緩慢
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