RT-PCR驗(yàn)證數(shù)據(jù)

Fig1. Detection of TIGIT expression by RT-PCR.?

Wild type: only one band at 305 bp with primers F2/R2(mTigit);

Homozygous: only one band at 300 bp with primers F1/R1(hTIGIT);?

Abbr.. M, DNA marker; HO, homozygous; HE, heterozygous; WT, wild type.

流式驗(yàn)證數(shù)據(jù)

圖2.? FACS 檢測 TIGIT 人源化小鼠極化 CD4+T 細(xì)胞中人源 TIGIT 表達(dá)。Tigit 人源化雜合子小鼠分離脾臟 Naive CD4+T 細(xì)胞，經(jīng)細(xì)胞因子和抗體體外刺激激活擴(kuò)增后，再使用 PMA/ ionomycin 重刺激，F(xiàn)ACS 檢測極化后 CD4+T 細(xì)胞人源 TIGIT 表達(dá)。結(jié)果顯示：在 TIGIT 人源化小鼠極化CD4+T 細(xì)胞中可以檢測到人源 TIGIT 的活躍表達(dá)，并且人源 TIGIT 和鼠源 Tigit 表達(dá)趨勢類似。

單藥藥效驗(yàn)證數(shù)據(jù)

圖3?TIGIT人源化小鼠Hepa1-6荷瘤模型體內(nèi)抗腫瘤藥效驗(yàn)證。TIGIT人源化純合子小鼠接種Hepa1-6 肝癌細(xì)胞系腫瘤平均生長至約110mm3?時(shí)給藥。結(jié)果顯示：針對TIGIT 靶點(diǎn)陽性藥物Tiragolumab給藥表現(xiàn)出顯著的療效。

聯(lián)合用藥藥效驗(yàn)證數(shù)據(jù)

圖4. TIGIT人源化小鼠MC38荷瘤模型體內(nèi)抗腫瘤藥效驗(yàn)證。TIGIT人源化純合子小鼠接種MC38 結(jié)腸癌細(xì)胞系第8天，腫瘤平均生長至約130mm3?時(shí)，將動物隨機(jī)分組(n=7)用藥。結(jié)果顯示：針對人的TIGIT抗體單獨(dú)給藥未見明顯抗腫瘤效果，但針對TIGIT 抗體與PD-L1 抗體聯(lián)合給藥表現(xiàn)出顯著的療效。以上數(shù)據(jù)證明， TIGIT人源化小鼠模型是評估人TIGIT抗體體內(nèi)藥效的有效工具。

Case Study 1

1 月 6 日，信達(dá)生物制藥研發(fā)的1類新藥 IBI939 獲批臨床，其中用于申報(bào)的重要體內(nèi)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)來自于南模生物的TIGIT人源化小鼠。IBI939?成為國內(nèi)首個(gè)獲批臨床的TIGIT抗體，擬用于治療晚期腫瘤（血液腫瘤和實(shí)體瘤）。