大腦皮層發(fā)育的表觀遺傳研究
大腦皮層是感覺、自主運動和認知功能的中樞，其功能單位-投射神經元（PN）形成六層的層次結構，在切向維度上產生四個重要功能區(qū)域：初級運動皮層、初級軀體感覺皮層、初級視覺皮層和初級聽覺皮層。功能區(qū)域的形成和特化過程被稱為圖式形成，圖式形成缺陷與神經系統發(fā)育疾病密切相關。表觀遺傳學機制，如組蛋白修飾、DNA甲基化和RNA甲基化等在大腦皮層發(fā)育的細胞命運決定中發(fā)揮重要作用，但其功能及其作用方式尚不清楚。通過構建基因功能缺失小鼠，可以模擬臨床表型，更為深入地理解神經系統發(fā)育疾病的發(fā)病機理以及表觀遺傳學的調控機制。
武漢大學醫(yī)學研究院周嚴課題組長期致力于大腦皮層發(fā)育過程中神經前體細胞的命運選擇研究。近年來，周嚴課題組連續(xù)在Science?Advance、Cell?discovery、Protein&Cell、Development等國際知名期刊上連續(xù)發(fā)表了多篇高水平文章，在自閉癥發(fā)病機制，大腦皮層投射神經元分化等方面做出突出貢獻。
本期《遇見科學家》欄目，我們非常榮幸邀請到周嚴教授做客南模生物直播間，同大家分享大腦皮層發(fā)育的表觀遺傳學調控機制的研究進展。通過本次公益分享，我們期望與更多學者進行學術交流，共同促進神經發(fā)育生物學領域的研究。
課程內容
大腦皮層發(fā)育的表觀遺傳學調控機制
1.?大腦皮層發(fā)育的兩個維度?- 圖式形成與層次決定
2.?表觀遺傳學調控是細胞命運決定的關鍵環(huán)節(jié)
3.?SETD2介導的組蛋白修飾調控大腦皮層圖式形成
4.?增強子介導的經典Wnt信號維持大腦皮層中間前體細胞庫和投射神經元發(fā)生
5.?總結與展望
嘉賓介紹
?周嚴 MD/PhD 教授
武漢大學醫(yī)學研究院/免疫與代謝前沿科學中心
1997年本科畢業(yè)于華中科技大學同濟醫(yī)學院臨床醫(yī)學專業(yè)。2000年獲得北京協和醫(yī)學院生物化學與分子生物學博士學位。2002年在北京協和醫(yī)學院獲得臨床醫(yī)學博士學位。2002至2007年在耶魯大學從事博士后研究。2007-2011年任職耶魯大學助理研究員。2011年至2017年任武漢大學生命科學學院教授、博士生導師、細胞生物學系主任。2017至今，任武漢大學醫(yī)學研究院/免疫與代謝前沿科學中心教授、博士生導師、實驗動物中心主任（2018 -）、執(zhí)行院長/行政主任（2019.10 -）、武漢大學中南醫(yī)院特聘教授（2021.1?-）。
?
周嚴課題組綜合應用發(fā)育生物學、遺傳學、細胞生物學和生物化學方法研究哺乳動物大腦皮層發(fā)育過程中神經前體細胞如何進行命運選擇，尤其是皮層投射神經元順序產生的分子和細胞生物學機制。主要研究內容包括：
1.?外源信號和內源命運決定因子如何共同影響發(fā)育中皮層神經前體細胞的命運決定；
2.?鑒定大腦皮層發(fā)育過程中的關鍵非編碼RNA和其作用機制；
3.?神經系統腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中，腫瘤干細胞樣細胞的生物學特性。
