血友病A是由凝血因子VIII（FVIII）缺乏和(或)其功能障礙所引起的X連鎖隱性遺傳性出血病。FVIII基因敲除小鼠模型（簡稱“血友病A小鼠模型”），該小鼠模型具有明確的血友病A癥狀。該小鼠模型的建立為我國血友病A治療藥物的篩選和評價，以及血友病A的基因治療研究提供了理想的動物模型和研究手段，具有重要的應用價值。飼養(yǎng)時需注意同籠小鼠間爭斗可能導致小鼠內(nèi)出血甚至死亡，剪尾后必須采取及時的止血措施如燒灼尾部切口，防止敲除純合子小鼠失血和死亡。 通過敲除F8基因exon 16-19，建立F8-KO小鼠模型。與此相似的品系還有F8-KO(2)(NM-KO-200608),敲除區(qū)域為exon 1-26。

Fig1. FVIII基因敲除小鼠構建策略示意圖

Fig2. 不同品系F8敲除小鼠活化部分凝血活酶時間（APTT）檢測。結果顯示F8-KO小鼠（NM-KO-00012）凝血所需時間明顯長于野生型小鼠，且F8-KO（NM-KO-00012）與F8-KO(2)（NM-KO-200608）凝血時間無明顯差別，表型類似。

FVIII基因敲除小鼠是在整體動物水平研究血友病A發(fā)病機制和藥物篩選的理想動物模型，可以為血友病A治療藥物的篩選和評價、血友病A的基因治療等研究提供理想的動物模型和新的實驗手段。為進一步闡述疾病發(fā)生機制、疾病防治藥物的評價篩選和新療法的研發(fā)提供了有效工具。