Smad4-Flox

品系全名

C57BL/6Smoc-Smad4tm1(flox)Smoc

目錄號

NM-CKO-18011

品系狀態(tài)

活體

導(dǎo)出PDF

基因信息

基因名
Smad4

基因曾用名

DPC4; Madh4; AW743858; D18Wsu70e

NCBI ID

MGI ID

Ensembl ID

Pubmed

人類同源基因

SMAD4

品系描述

Smad4最初是在胰腺癌中發(fā)現(xiàn)的，也被稱為Deleted in Pancreatic Carcinoma Locus 4 (DPC4), 其缺失和突變率為50%， 并是胰腺癌診斷中的一個重要標志物。Smad4在眾多腫瘤中缺失或突變，尤其是在消化系腫瘤， 發(fā)揮抑癌基因功能，與腫瘤的侵襲、遠處轉(zhuǎn)移、國際抗癌聯(lián)盟腫瘤TNM分期有密切關(guān)系。Smad4通過轉(zhuǎn)化生長因子β（TGFβ）和骨形態(tài)發(fā)生蛋白（BMP）信號通路將信號從細胞表面?zhèn)鬟f到細胞核，參與發(fā)育過程中的生長控制和轉(zhuǎn)錄調(diào)控。 將loxp位點插入到exon3-4區(qū)域兩側(cè)，構(gòu)建Smad4基因條件性敲除小鼠模型?？膳c組織特異性Cre工具鼠交配，獲得在特定細胞類型中敲除Smad4基因的小鼠模型，可用于研究細胞增殖和腫瘤抑制。例如：與在胰腺特異表達Cre工具鼠交配后可用于研究胰腺導(dǎo)管異常和胰腺癌。 Smad4基因全身敲除純合子小鼠在原腸胚形成之前表現(xiàn)出胚外膜和內(nèi)胚層受損并引發(fā)死亡。全身敲除雜合子小鼠會發(fā)生腺胃和十二指腸的息肉。

疾病預(yù)測

成骨不全癥
Osteogenesis Imperfecta

近似模型的表型

MGI:5604139
注：該品系與Sp7-tTA,tetO-EGFP/cre工具鼠交配才可能獲得預(yù)期表型

參考文獻

Salazar VS, Zarkadis N, Huang L, Norris J, Grimston SK, Mbalaviele G, Civitelli R, Embryonic ablation of osteoblast Smad4 interrupts matrix synthesis in response to canonical Wnt signaling and causes an osteogenesis-imperfecta-like phenotype. J Cell Sci. 2013 Nov 1;126(Pt 21):4974-84

鱗狀細胞癌
Squamous Cell Carcinoma

近似模型的表型

MGI:5556259
注：該品系與Kras-LSL-G12D(NM-KI-190003)和Krt1-15-cre工具鼠交配才可能獲得預(yù)期表型

參考文獻

White RA, Neiman JM, Reddi A, Han G, Birlea S, Mitra D, Dionne L, Fernandez P, Murao K, Bian L, Keysar SB, Goldstein NB, Song N, Bornstein S, Han Z, Lu X, Wisell J, Li F, Song J, Lu SL, Jimeno A, Roop DR, Wang XJ, Epithelial stem cell mutations that promote squamous cell carcinoma metastasis. J Clin Invest. 2013 Oct 1;123(10):4390-404

胃癌
Stomach Cancer

近似模型的表型

MGI:5634400
注：該品系與Cdh1-Flox(NM-CKO-18016)，P53-Flox(2)(NM-CKO-190067)和Pdx1-cre工具鼠交配才可能獲得預(yù)期表型

參考文獻

Park JW, Jang SH, Park DM, Lim NJ, Deng C, Kim DY, Green JE, Kim HK, Cooperativity of E-cadherin and Smad4 Loss to Promote Diffuse-Type Gastric Adenocarcinoma and Metastasis. Mol Cancer Res. 2014 Aug;12(8):1088-99

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