血友病A是由凝血因子VIII（FVIII）缺乏和(或)其功能障礙所引起的X連鎖隱性遺傳性出血病。FVIII基因敲除小鼠模型（簡(jiǎn)稱(chēng)“血友病A小鼠模型”），該小鼠模型具有明確的血友病A癥狀。該小鼠模型的建立為我國(guó)血友病A治療藥物的篩選和評(píng)價(jià)，以及血友病A的基因治療研究提供了理想的動(dòng)物模型和研究手段，具有重要的應(yīng)用價(jià)值。飼養(yǎng)時(shí)需注意同籠小鼠間爭(zhēng)斗可能導(dǎo)致小鼠內(nèi)出血甚至死亡，剪尾后必須采取及時(shí)的止血措施如燒灼尾部切口，防止敲除純合子小鼠失血和死亡。 通過(guò)敲除F8基因exon 16-19，建立F8-KO小鼠模型。與此相似的品系還有F8-KO(2)(NM-KO-200608),敲除區(qū)域?yàn)閑xon 1-26。

Fig1. FVIII基因敲除小鼠構(gòu)建策略示意圖

Fig2. 不同品系F8敲除小鼠活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）檢測(cè)。結(jié)果顯示F8-KO小鼠（NM-KO-00012）凝血所需時(shí)間明顯長(zhǎng)于野生型小鼠，且F8-KO（NM-KO-00012）與F8-KO(2)（NM-KO-200608）凝血時(shí)間無(wú)明顯差別，表型類(lèi)似。

FVIII基因敲除小鼠是在整體動(dòng)物水平研究血友病A發(fā)病機(jī)制和藥物篩選的理想動(dòng)物模型，可以為血友病A治療藥物的篩選和評(píng)價(jià)、血友病A的基因治療等研究提供理想的動(dòng)物模型和新的實(shí)驗(yàn)手段。為進(jìn)一步闡述疾病發(fā)生機(jī)制、疾病防治藥物的評(píng)價(jià)篩選和新療法的研發(fā)提供了有效工具。