品系名：C57BL/6Smoc-Smad4tm1(flox)Smoc
品系狀態(tài)：活體 | 目錄號(hào)：NM-CKO-18011
Smad4最初是在胰腺癌中發(fā)現(xiàn)的，也被稱為Deleted in Pancreatic Carcinoma Locus 4 (DPC4), 其缺失和突變率為50%， 并是胰腺癌診斷中的一個(gè)重要標(biāo)志物。Smad4在眾多腫瘤中缺失或突變，尤其是在消化系腫瘤， 發(fā)揮抑癌基因功能，與腫瘤的侵襲、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、國(guó)際抗癌聯(lián)盟腫瘤TNM分期有密切關(guān)系。Smad4通過(guò)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β（TGFβ）和骨形態(tài)發(fā)生蛋白（BMP）信號(hào)通路將信號(hào)從細(xì)胞表面?zhèn)鬟f到細(xì)胞核，參與發(fā)育過(guò)程中的生長(zhǎng)控制和轉(zhuǎn)錄調(diào)控。
將loxp位點(diǎn)插入到exon3-4區(qū)域兩側(cè)，構(gòu)建Smad4基因條件性敲除小鼠模型?？膳c組織特異性Cre工具鼠交配，獲得在特定細(xì)胞類型中敲除Smad4基因的小鼠模型，可用于研究細(xì)胞增殖和腫瘤抑制。例如：與在胰腺特異表達(dá)Cre工具鼠交配后可用于研究胰腺導(dǎo)管異常和胰腺癌。
Smad4基因全身敲除純合子小鼠在原腸胚形成之前表現(xiàn)出胚外膜和內(nèi)胚層受損并引發(fā)死亡。全身敲除雜合子小鼠會(huì)發(fā)生腺胃和十二指腸的息肉。
