8.3|中科院孟飛龍研究員為您講述Cell最新研究成果


基因組遺傳信息是生命活動的基礎,生命活動又常伴隨著DNA損傷的發(fā)生。但“禍福相依”,基因組DNA變異亦可賦予細胞新的功能。適應性免疫系統(tǒng)中抗原受體多樣性產生即是哺乳動物中少數(shù)的DNA程序性變異過程之一。B細胞經歷基因重排、高頻突變、DNA重組等過程,產生高效親和力抗體分子。胞苷脫氨酶(AID)在B淋巴細胞中啟動了抗體基因DNA突變,將單一DNA序列轉化為天文數(shù)字的抗體基因。


為什么這些突變本質上集中在三個非連續(xù)互補決定區(qū)(CDR)?對于這個問題,四十多年來領域內一直沒有給出令人信服的答案。2023年4月24日,中國科學院分子細胞科學卓越創(chuàng)新中心孟飛龍團隊和上海交大醫(yī)學院上海市免疫學研究所葉菱秀團隊在Cell 在線發(fā)表了題為“Mesoscale DNA Feature in Antibody-Coding Sequence Facilitates Somatic Hypermutation”的研究論文,該研究解答了長期困擾這一領域的難題,發(fā)現(xiàn)抗體基因CDR編碼區(qū)DNA柔性促進了偏好性突變的發(fā)生,抗體基因編碼序列具有調控AID突變靶向的非編碼功能。



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本期《遇見科學家》欄目,我們非常榮幸邀請到該文章的通訊作者、中國科學院分子細胞科學卓越創(chuàng)新中心--孟飛龍研究員做客南模生物直播間,為大家?guī)?/span>「B細胞抗體基因高頻突變的DNA柔性基礎」的線上課程,為大家介紹DNA力學性質等在AID活性調控中的作用,以及其對下一代抗體人源化小鼠模型設計的啟示。通過本次的公益分享,以期與更多的學者進行學術交流,共同促進下一代抗體基因人源化動物模型的發(fā)展。


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課程介紹


時間:2023年8月3日 19:00

主題:B細胞抗體基因高頻突變的DNA柔性基礎

1.?基于免疫學基礎研究的抗體生物技術回顧

2.?B細胞與抗體免疫學基礎研究前沿進展

3.?下一代抗體人源化小鼠模型與抗體迭代結束展望


嘉賓簡介


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2003年于南開大學獲得學士學位,2009年于上海生化與細胞所獲博士學位, 2009至2015年在哈佛大學醫(yī)學院接受博士后訓練, 2015年底加入中科院分子細胞科學卓越創(chuàng)新中心(生化與細胞所)任研究員、研究組長。

孟飛龍研究組主要從事B細胞抗體多樣化研究,通過免疫學、生物化學、功能組學和合成生物學等方法,結合動物模型和人群樣本,研究B淋巴細胞中程序性DNA損傷的靶向和解讀分子機制,并在此基礎上探索抗體發(fā)現(xiàn)迭代技術。近五年,解決了抗體親和力成熟中CDR區(qū)域特異性高頻突變、抗體類型轉換中方向特異性重組機制等領域經典謎題,揭示了DNA通過柔性行使非編碼功能的新概念和鑒定了DNA損傷非同源末端連接途徑新因子。代表性研究成果發(fā)表于Cell (2023)、EMBO J ?(2022)、Cell Res (2020)、Nat Commun ?(2020)、Cell Rep (2018)?等期刊;多次受邀或組織國際會議等,為國際期刊審稿;申請5項抗體技術專利。先后得到中組部海外引智計劃(青年項目)、基金委優(yōu)秀青年科學基金、國家重點研發(fā)計劃青年項目、基金委重大項目(課題負責人)、中科院青年創(chuàng)新交叉團隊項目等資助;已培養(yǎng)博士、博士后9名。


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