作為南模生物自主研發(fā)的重度免疫缺陷小鼠，M-NSG小鼠缺乏成熟T、B、NK細(xì)胞，可高效地植入人CD34+造血干細(xì)胞（HSCs）、外周血單核細(xì)胞（PBMC）、細(xì)胞系異種移植瘤（CDX）、病人來(lái)源異種移植物（PDX）、成體干細(xì)胞及組織等，可以實(shí)現(xiàn)人類免疫系統(tǒng)的重建。

M-NSG可用于研究人體免疫功能、傳染病、糖尿病、腫瘤學(xué)、干細(xì)胞生物學(xué)等研究，也可用作藥理藥效及藥物安全性評(píng)價(jià)。

Fig1.?M-NSG小鼠中進(jìn)行Hu-HSC重建的供體篩選。

Fig2.?流式分析Hu-HSC模型外周血淋巴細(xì)胞亞群。

案例一：

Fig3.?In vivo efficacy evaluation of HSC-M-NSG mice subcutaneous with MDA-MB-231 cell line.

案例二：

Fig4.?In vivo efficacy evaluation with HSC humanized mouse models.

在免疫系統(tǒng)人源化領(lǐng)域，M-NSG小鼠已經(jīng)有非常亮眼的成績(jī)，可以彌補(bǔ)腫瘤異種移植模型無(wú)法進(jìn)行腫瘤免疫相關(guān)研究的缺憾。

然而由于物種差異，在免疫重建過(guò)程中M-NSG小鼠的鼠源細(xì)胞因子無(wú)法有效支持人源NK、髓系等免疫細(xì)胞的發(fā)育，限制了其免疫重建的效果。為了突破重度免疫缺陷小鼠的免疫系統(tǒng)重建難關(guān)，南模生物針對(duì)免疫調(diào)節(jié)因子基因進(jìn)行人源化改造，在更多基因修飾的小鼠背景上開(kāi)發(fā)出一系列升級(jí)版HSC (CD34+) 模型，能夠更好的模擬藥物進(jìn)入人體后免疫系統(tǒng)的響應(yīng)，對(duì)腫瘤免疫領(lǐng)域有重要的推進(jìn)作用。

細(xì)胞因子-15（IL-15）對(duì)于NK細(xì)胞的活性、功能和分化至關(guān)重要。重度免疫缺陷小鼠M-NSG背景下表達(dá)人白介素15，縮小鼠與人之間的免疫環(huán)境差異，為NK細(xì)胞提供更合適的生存環(huán)境，支持NK細(xì)胞在體內(nèi)重建、擴(kuò)增與長(zhǎng)期表達(dá)。

Fig5.?Human immune cell phenotyping in hIL15-NVG engrafted with human HSCs.

此外NVG-hIL15也滿足γδ T的重建與擴(kuò)增，可在相對(duì)較少的γδ T細(xì)胞注射量下完成重建，且T細(xì)胞存活時(shí)間更長(zhǎng)。

細(xì)胞因子IL-3和GM-CSF參與髓系細(xì)胞前體的增殖與分化。轉(zhuǎn)入編碼IL-3和GM-CSF基因的M-NSG小鼠經(jīng)過(guò)人造血干細(xì)胞移植后可實(shí)現(xiàn)髓系細(xì)胞的重建，呈現(xiàn)更完整的人類免疫系統(tǒng)。

將新生的hIL3-hCSF2-Tg(M-NSG)小鼠進(jìn)行亞致死計(jì)量輻照清髓，尾靜脈注射臍血來(lái)源的CD34陽(yáng)性的HSC細(xì)胞，并在注射后3-24周取血進(jìn)行流式分析：

Fig6.?Humanized immune reconstitution levels in huHSC-hIL3-hCSF2-Tg(M-NSG) mice.

結(jié)果顯示：huHSC-hIL3-hCSF2-Tg(M-NSG)小鼠呈現(xiàn)出良好的免疫重建效果，髓系細(xì)胞與淋巴細(xì)胞的重建效果明顯增強(qiáng)。小鼠可長(zhǎng)時(shí)間（24周）穩(wěn)定產(chǎn)生人源免疫細(xì)胞。

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上海南方模式生物科技股份有限公司（Shanghai Model Organisms Center, Inc.，簡(jiǎn)稱"南模生物"），成立于2000年9月，是一家上交所科創(chuàng)板上市高科技生物公司（股票代碼：688265），始終以編輯基因、解碼生命為己任，專注于模式生物領(lǐng)域，打造了以基因修飾動(dòng)物模型研發(fā)為核心，涵蓋多物種模型構(gòu)建、飼養(yǎng)繁育、表型分析、藥物臨床前評(píng)價(jià)等多個(gè)技術(shù)平臺(tái)，致力于為全球高校、科研院所、制藥企業(yè)等客戶提供全方位、一體化的基因修飾動(dòng)物模型產(chǎn)品解決方案。