免疫缺陷小鼠是指一種或多種免疫系統(tǒng)組成成分缺陷的小鼠。 隨著基因編輯技術的不斷發(fā)展，越來越多的免疫缺陷小鼠品系被研發(fā)出來，在免疫學，傳染病學，腫瘤學，干細胞生物學等研究領域中發(fā)揮著越來越重要的作用。

品系繁多的免疫缺陷小鼠，應該如何選擇

免疫缺陷小鼠根據造成免疫缺陷的方式不同，可以分為遺傳性免疫缺陷和非遺傳性免疫缺陷小鼠。

遺傳性免疫缺陷小鼠主要是指先天遺傳突變導致的免疫缺陷，包括 T 淋巴細胞功能缺陷、B 淋巴細胞功能缺陷、NK細胞功能缺陷和聯(lián)合免疫缺陷。
非遺傳性免疫缺陷小鼠是指由于某些外界因素 (比如營養(yǎng)不良、惡性腫瘤、藥物、病毒等) 造成小鼠免疫方面有缺陷，例如AIDS模型。

主要介紹的是遺傳性免疫缺陷小鼠的選擇。

選擇小鼠品系時，我們可以從以下這些方面來考量:

遺傳背景

小鼠的遺傳背景不同會導致不同的免疫反應與表型，比如：

不同背景的小鼠H2單體型不同：

不同遺傳背景的Prkdcscid突變小鼠，功能淋巴細胞的泄漏程度也不同：在 C57BL/6J 和 BALB/c 背景上泄漏率高；在C3H背景上較低；在NOD背景上極低。

再例如，Nude裸小鼠就有3種不同的背景：BALB/c Nude、nu/nu、CD-1 Nude。其中BALB/c Nude為近交系，個體差異小，最常用于異種移植瘤模型的建立，成瘤所需腫瘤細胞接種量以及成瘤速度較后兩者也都具有一定的優(yōu)勢；Nu/Nu和CD-1 Nude為封閉群，個體差異較大。

免疫系統(tǒng)組成成分

到底是需要哪種淋巴細胞缺陷的小鼠，還是多種免疫細胞缺失的？

T 淋巴細胞功能缺陷，例如：Nude裸小鼠

B 淋巴細胞功能缺陷，例如：CBA/N小鼠

NK細胞功能缺陷，例如：Beige小鼠

聯(lián)合免疫缺陷，例如：Scid小鼠、M-NSG小鼠等

突變基因

在研究過程中，考慮某個或某幾個基因的突變對免疫反應的影響（如NK細胞、巨噬細胞和補體活性等），以及與遺傳背景可能的相互作用。 例如，β2微球蛋白（B2m）和穿孔素（Prf1）突變會降低NK細胞活性；白介素2受體γ鏈（Il2rg）突變則使NK細胞完全失活；Prkdcscid突變在NOD小鼠中抵抗糖尿病的發(fā)生。

免疫缺陷相關靶基因及其功能：

免疫細胞的泄漏

有的免疫缺陷小鼠品系會隨著年齡的增長，會產生一定程度的功能T、B細胞。

例如上文提到的不同背景的Prkdcscid突變小鼠。

壽命

有的免疫缺陷小鼠會自發(fā)淋巴瘤，導致小鼠壽命大幅縮短，因此不利于長期的跟蹤實驗。比如：Nod-scid小鼠的壽命大約只有8-9個月。

輻照敏感度

對輻照特別敏感的免疫缺陷小鼠品系不適合在移植前進行輻照處理，比如：Prkdcscid突變小鼠。

繁殖能力

例如：雌性裸鼠的繁殖能力很差，只有2.5月齡到4月齡的雌鼠才有生育能力。所以裸鼠的繁育是通過雄性純合子與雌性雜合子來完成的。

研究類型

具體使用哪種類型的模型，是同種異體移植還是異種移植？接種的腫瘤細胞的生長特性如何？是免疫學研究還是腫瘤學研究？下面的表格也許可以給你一些參考。

M-NSG小鼠（NOD.Cg-Prkdcscid Il2rgem1/Smoc）

• 南模生物自主研發(fā)
• 缺乏成熟的 T、B 和 NK 細胞
• 對人源細胞和組織免疫排斥反應低
• 腫瘤細胞成瘤性好，少量細胞即可成瘤
• 人體細胞和組織移植存活率顯著提高
• 適用于人類造血干細胞移植，制備人源化小鼠模型
• 適合用做異源細胞和組織移植的載體小鼠

M-NSG小鼠T、B、NK細胞FACS檢測

圖1. M-NSG小鼠脾臟中T 、B和NK細胞完全缺失。取C57BL/6、NOD-scid和M-NSG小鼠的脾臟細胞，并通過FACS對其中T 、B和NK細胞的組成進行分析。

圖2. M-NSG小鼠血液中T 、B和NK細胞完全缺失。取C57BL/6、NOD-scid和M-NSG小鼠的外周血，并通過FACS對其中T 、B和NK細胞的組成進行分析。

M-NSG 小鼠CDX腫瘤模型

圖3. A549肺腫瘤細胞在M-NSG小鼠上能更有效地建立腫瘤模型。分別將3x106 A549細胞皮下接種到C57BL/6、Balb/c Nude 、NOD-scid和 M-NSG小鼠中，在不同的時間點測量腫瘤體積。

M-NSG小鼠已成功建立CDX模型：