常見給藥方式

經(jīng)口給藥（Oral）

除了直接在飲水或飼料中加入藥物以外，可以用灌胃針進行給藥。

• 保定小鼠使小鼠身體盡量拉長，并且頭部頸部保持在一條直線上，方便灌胃針通過喉嚨進入食道。

• 灌胃針從小鼠口腔進入，一旦通過喉部將注射器和灌胃針豎起，灌胃針正確進入食道后，應(yīng)該感到非常輕松地可以順食道向下插入，此時小鼠基本處于鼻尖向上垂直于地面的狀態(tài)。

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• 灌胃針頂端的小球狀突起是防止喂管插入時造成損傷或進入氣管。一般小鼠的胃大約在胸骨末端劍狀軟骨處，可在灌胃前，先在體外估計進針的深度。
  

• 灌胃體積過大而超出小鼠胃可承受的限度（比如40ml/kg以上），會導(dǎo)致藥物直接進入小腸或發(fā)生食道返流。

• 灌胃時操作不當(dāng)會導(dǎo)致液體進入肺部，或胃、食道破裂。灌胃前麻醉或鎮(zhèn)靜反而會增加小鼠誤吸（藥物進入肺部）的風(fēng)險。

• 一旦發(fā)生小鼠嗆到或窒息，應(yīng)立即停止給藥，取出灌胃針。如果情況嚴重，可以考慮安樂死。

鼻內(nèi)給藥（IN）

• 將小鼠固定在手中。

• 用移液槍或注射器吸取少量藥物，滴在小鼠鼻孔處。

• 觀察到液滴被小鼠吸入。

• 反復(fù)如此操作，直至給完一定體積的藥物。

• 鼻內(nèi)給藥通常用于將藥物或樣品引入肺部，這種方法相較氣管滴注法更為自然。由于鼻粘膜血管豐富，鼻內(nèi)給藥的效果有時可以類似于靜脈注射。當(dāng)然，大劑量給藥就不太合適了，容易導(dǎo)致小鼠呼吸困難或溺水。

皮下注射（SC,SQ）

• 保定小鼠背部朝上，拇指與食指夾住小鼠頸背側(cè)皮膚。

• 注射針自小鼠頭部向尾部方向進入，插入被提起的頸背側(cè)皮膚形成的三角區(qū)。

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針頭可輕輕向左右擺動，如果很容易擺動就表示進入皮下，再輕輕抽吸，觀察到?jīng)]有回血后即可緩慢地將藥物推入。

• 為防止藥物外漏，推入藥物后，可讓針頭在皮下停留幾秒鐘；拔針時，保定手的拇指與食指捏住進針部位片刻。

• 皮下注射的吸收比其他途徑（比如靜脈注射或腹腔注射）要慢。注射的藥物應(yīng)該調(diào)至生理pH且無刺激性。

腹腔注射（IP）

• 將小鼠固定在手中，小鼠鼻尖朝向地面方向（使肝臟向地面方向，避免進針時插入肝臟）。

• 由下腹中線偏右（首選右側(cè)，因為右側(cè)沒有重要臟器）約1-2mm處進針，插入約3-5mm。

• 回抽針?biāo)ㄓ^察無回血或尿液后，輕輕注入藥物。

• 如果需要反復(fù)多次注射，則每次換邊注射。

• 腹腔注射的藥物溶劑應(yīng)選擇無刺激性的，以免引起疼痛。

尾靜脈注射（IV）

• 小鼠尾部3條靜脈呈品字型分布，一般采用左右兩側(cè)的靜脈。

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• 小鼠尾部左右兩側(cè)靜脈位置示意圖 [2]
  

• 可將小鼠尾巴放在45-50℃溫水中浸泡幾分鐘，或用75%酒精棉球反復(fù)擦拭尾部，來消毒并使尾部血管擴張、軟化表皮角質(zhì)。

• 注射時，拉直小鼠尾巴，左手拇指和食指捏住鼠尾兩側(cè)，由近尾端1/4處（約10-15mm），針頭與靜脈呈15-20度角（小于30度）進針。進針時，針尖的斜面朝上。

• 開始注入藥物時速度要緩慢，觀察如果無阻力、無白色皮丘出現(xiàn)，說明藥物進入了血管，可正式推入藥物。

• 如果需要多次尾靜脈注射給藥，注射點應(yīng)盡可能從尾端開始更換血管位置，按次序向尾根部前移。

• 拔出針頭后，用拇指按住注射部位輕壓1-2分鐘，防止出血。

• 靜脈給藥能更快地吸收藥物。但容易誘發(fā)溶血、血栓或血管炎的物質(zhì)不適合靜脈給藥。

推薦給藥體積

給藥針頭不合適或藥物體積過大都會引起小鼠的不適、應(yīng)激甚至死亡。

通?？梢园匆韵卤砀裰械耐扑]體積來進行給藥：

美國實驗動物學(xué)會 AALAS 對小鼠給藥的最大體積建議：

表2. 小鼠的最大給藥體積及針頭尺寸 [3]

歐洲 EFPIA 和 ECVAM 對于不同實驗動物的給藥體積的建議：

表3. 不同實驗動物不同給藥方式的推薦給藥體積 [4]括號外數(shù)字（左側(cè)）為推薦最優(yōu)體積，括號內(nèi)數(shù)字（右側(cè)）為最大體積。

除特殊藥物或?qū)嶒灒ǔＫ幬飌H值調(diào)至7.3-7.4較為合適。對于小鼠來說，如果腹腔或尾靜脈注射大體積藥物，最好事先將藥品預(yù)熱至37度左右，以免小鼠體溫過低。

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參考文獻

1、Machholz E, et al. Manual Restraint and Common Compound Administration Routes in Mice and Rats. J.Vis.Exp.(67),e2771 (2012).

2、Turner P. V.,et al. Administration of substances to laboratory animals: routes of administration and factors to consider. JAALAS. 50, 600-613 (2011).

3、D.V.M.P.Timothy Lawson. LAT Training Manual (Laboratory Animal Technician Training Manual).(2004)

4、Diehl K. H. A good practice guide to the administration of substances and removal of blood, including routes and volumes. J.Appl.Toxicol.21,15-23(2001).