造模百科 | 銀屑病小鼠新模型

Psoriasis

銀屑病


銀屑?。≒soriasis）俗稱牛皮癬，是皮膚科常見(jiàn)的炎癥性自身免疫性疾病，作為目前最常見(jiàn)的自身免疫性疾病之一，全球的患病率高達(dá)2%-3%。典型臨床表現(xiàn)為局限或廣泛的點(diǎn)疹、紅斑、鱗屑和膿皰，不具有傳染性。銀屑病會(huì)引起瘙癢、刺激、燒灼感和刺痛，約 30% 的皮膚銀屑病患者也有銀屑病性關(guān)節(jié)炎。

銀屑病病因


雖然銀屑病的確切病因尚未完全闡明，但遺傳、免疫與環(huán)境因素在銀屑病的發(fā)生中發(fā)揮重要作用。遺傳是銀屑病發(fā)病的主要風(fēng)險(xiǎn)因素，白細(xì)胞介素23（IL-23）和輔助性T細(xì)胞17（Th17）細(xì)胞相關(guān)的免疫通路是銀屑病發(fā)病的核心機(jī)制。

1

遺傳因素

迄今為止，已發(fā)現(xiàn)的銀屑病易感位點(diǎn)有PSORS1-15（其中PSORS9為中國(guó)漢族人群所特有），已確認(rèn)的銀屑病易感基因有IL-12B、IL-15、IL-23R、LCE3B/3C/3D、IL-23A、IL-17A、TNFAIP3等80多個(gè)。膿皰型銀屑病與IL-36基因位點(diǎn)相關(guān)。PsA與HLA-B*27等位點(diǎn)相關(guān)。

2

環(huán)境因素

環(huán)境因素在銀屑病的誘發(fā)、復(fù)發(fā)或加重過(guò)程中發(fā)揮重要作用，包括感染、精神緊張、抽煙、酗酒、某些藥物反應(yīng)等。點(diǎn)滴狀銀屑病發(fā)病常與咽部急性鏈球菌感染有關(guān)。精神緊張如應(yīng)激、睡眠障礙、過(guò)度勞累可致銀屑病發(fā)生、加重或復(fù)發(fā)，精神緊張緩解后病情也隨之減輕。創(chuàng)傷如手術(shù)、燙傷或擦傷可使受損局部發(fā)生同形反應(yīng)而誘發(fā)銀屑病。

3

免疫因素

T細(xì)胞、樹(shù)突細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和角質(zhì)形成細(xì)胞等多種細(xì)胞，通過(guò)腫瘤壞死因子α（TNF-α）、γ干擾素（IFN-γ）、IL-17和IL-22等細(xì)胞因子，引起銀屑病特征性變化，包括中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)、血管生成?；罨臉?shù)突細(xì)胞等可產(chǎn)生IL-12和IL-23，誘導(dǎo)Th1、Th17和Th22細(xì)胞活化或增殖，產(chǎn)生TNF-α、IL-17和IL-22等細(xì)胞因子，刺激角質(zhì)形成細(xì)胞過(guò)度增殖及產(chǎn)生相關(guān)的細(xì)胞因子和趨化因子，形成炎癥循環(huán)。其中IL-23和Th17細(xì)胞發(fā)揮了核心作用，IL-23可促進(jìn)Th17細(xì)胞產(chǎn)生IL-17，IL-17家族中IL-17A與銀屑病發(fā)病機(jī)制最為密切。TNF-α可促進(jìn)多種炎癥細(xì)胞因子、趨化因子和血管黏附分子等的表達(dá)，并放大IL-17等細(xì)胞因子效應(yīng)。IFN-γ可促進(jìn)IL-23和Th17細(xì)胞的反應(yīng)。IL-15和IL-23可協(xié)同刺激Th17細(xì)胞反應(yīng)。此外，IL-17A可通過(guò)激活信號(hào)傳導(dǎo)子和轉(zhuǎn)錄活化子1（STAT1）和STAT3通路促進(jìn)角蛋白K17表達(dá)，參與銀屑病發(fā)病，靶向抑制K17通路可作為銀屑病新的治療策略。上述免疫分子與相應(yīng)的細(xì)胞膜受體結(jié)合后，通過(guò)Janus激酶（JAK）、磷酸二酯酶4（PDE4）等信號(hào)通路傳遞，引發(fā)尋常型銀屑病及PsA。此外，IL-36通路在膿皰型銀屑病尤其是泛發(fā)性膿皰型銀屑?。╣eneralized pustular psoriasis，GPP）發(fā)病中起關(guān)鍵作用[1]。



南模生物銀屑病小鼠新模型

Psoriasis model

南模生物長(zhǎng)期致力于自身免疫性疾病相關(guān)研究，開(kāi)發(fā)了多種銀屑病小鼠模型，為相關(guān)藥物的藥效評(píng)估和安全性評(píng)價(jià)提供了強(qiáng)有力的工具。


IMQ誘導(dǎo)hPD-1/hPD-L1銀屑病小鼠模型

造模方案

采用咪喹莫特（Imiquimod，IMQ）誘導(dǎo)hPD-1/hPD-L1小鼠銀屑病模型。
所有存活動(dòng)物從造模當(dāng)天起每天進(jìn)行銀屑病面積與嚴(yán)重程度指數(shù)（psoriasis area and severity index，PASI）評(píng)分檢測(cè)。所有造模動(dòng)物于實(shí)驗(yàn)Day7給予安樂(lè)死，取材脾臟稱重用于計(jì)算脾臟系數(shù)；取材部分皮膚組織多聚甲醛固定后用于H&E染色以評(píng)價(jià)皮膚損傷嚴(yán)重程度。

小鼠皮膚情況照片

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體重變化情況

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Fig1. IMQ induce psoriasis in hPD-1/hPD-L1 mice. (A) Body weight. (B) Body weight change.

皮膚厚度評(píng)分

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Fig2. IMQ induce psoriasis in hPD-1/hPD-L1 mice. (A) Skin thickness. (B) Skin thickness score.

PASI評(píng)分

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Fig3. IMQ induce psoriasis in hPD-1/hPD-L1 mice. (A) Erythema score. (B) Scabby score. (C) Clinical score.

腎臟重量

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Fig4. IMQ induce psoriasis in hPD-1/hPD-L1 mice. (A) Spleen weight. (B) Spleen index.

H&E染色及評(píng)分

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Fig5. IMQ induce psoriasis in hPD-1/hPD-L1 mice. (A) Representative histopathology results. (B) Baker score.


南模生物深耕基因編輯領(lǐng)域，提供全方位模式生物服務(wù)，包括基因修飾成品模型供應(yīng)、個(gè)性化模型定制、飼養(yǎng)繁育、表型分析、藥效評(píng)價(jià)等，滿足不同實(shí)驗(yàn)室需求。若您有相關(guān)需求，歡迎撥打400-728-0660熱線或于南模生物微信公眾號(hào)在線咨詢，我們的專業(yè)團(tuán)隊(duì)將竭誠(chéng)為您服務(wù)！
Reference：
[1] 中國(guó)銀屑病診療指南（2023版） - 中華皮膚科雜志 (yiigle.com)

上海南方模式生物科技股份有限公司（Shanghai Model Organisms Center, Inc.，簡(jiǎn)稱"南模生物"），成立于2000年9月，是一家上交所科創(chuàng)板上市高科技生物公司（股票代碼：688265），始終以編輯基因、解碼生命為己任，專注于模式生物領(lǐng)域，打造了以基因修飾動(dòng)物模型研發(fā)為核心，涵蓋多物種模型構(gòu)建、飼養(yǎng)繁育、表型分析、藥物臨床前評(píng)價(jià)等多個(gè)技術(shù)平臺(tái)，致力于為全球高校、科研院所、制藥企業(yè)等客戶提供全方位、一體化的基因修飾動(dòng)物模型產(chǎn)品解決方案。


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