造模百科 | 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎小鼠模型

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（Rheumatoid Arthritis, RA）是一種慢性全身性自身免疫病，其特征為對(duì)稱性關(guān)節(jié)炎癥和多關(guān)節(jié)受累，常導(dǎo)致關(guān)節(jié)疼痛、腫脹和功能障礙。

該病癥的關(guān)節(jié)損傷通常由細(xì)胞因子、趨化因子和金屬蛋白酶的交互作用引起。RA的典型表現(xiàn)包括對(duì)稱性的外周多關(guān)節(jié)炎癥，特別是手腕和手指關(guān)節(jié)，這些關(guān)節(jié)會(huì)經(jīng)歷持續(xù)性的結(jié)構(gòu)損傷，并可能伴隨有全身性癥狀。

國內(nèi)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎成人的患病率為 0.32% ~ 0.36%，女性患者為男性患者的2~4 倍。任何年齡段均可發(fā)病，但更多見于35歲到50歲。該病程較長，如不及時(shí)治療，致殘率也較高，將會(huì)嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。




發(fā)病機(jī)制

RA的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，涉及遺傳、環(huán)境、免疫反應(yīng)等多個(gè)因素。


遺傳：RA有很強(qiáng)的遺傳因素。據(jù)統(tǒng)計(jì)，RA 的遺傳率（人群中遺傳變異導(dǎo)致的表型變異比例）約為60%。然而，同卵雙胞胎的疾病一致性僅為12 ~ 15%，這表明非編碼因素在RA的易感性中起著重要作用。

環(huán)境因素：包括吸煙、感染（某些病毒和細(xì)菌）、飲食和激素水平等環(huán)境因素可能觸發(fā)或加劇RA的發(fā)病。

免疫反應(yīng)：滑膜襯里細(xì)胞和發(fā)炎血管產(chǎn)生的免疫復(fù)合物會(huì)誘發(fā)破壞性關(guān)節(jié)炎。浸潤滑膜組織的淋巴細(xì)胞主要是CD4+ T 細(xì)胞。巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞在滑膜中產(chǎn)生促炎細(xì)胞因子和趨化因子，促進(jìn)軟骨和骨質(zhì)破壞。

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類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)展和惡化[1]




動(dòng)物模型

在研究RA的發(fā)病機(jī)制和治療方法方面，膠原誘導(dǎo)的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎動(dòng)物模型（Collagen-Induced Arthritis, CIA）被廣泛使用。CIA模型能夠模擬RA的多個(gè)關(guān)鍵特征，包括對(duì)稱性關(guān)節(jié)受累、滑膜增生、炎癥細(xì)胞浸潤、血管翳形成以及軟骨和骨的破壞，這使得CIA模型成為研究RA病理機(jī)制和評(píng)估治療效果的重要工具。


南模生物DBA類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎小鼠模型




南模生物長期致力于自身免疫性疾病相關(guān)研究，開發(fā)了膠原誘導(dǎo)的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎小鼠模型，為相關(guān)藥物的藥效評(píng)估和安全性評(píng)價(jià)提供了強(qiáng)有力的工具。


膠原誘導(dǎo)DBA類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎小鼠模型

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造模方案

采用膠原誘導(dǎo)DBA類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎模型，分為空白對(duì)照組（Control）、雞膠原模型組（Chicken II）、雞膠原模型組治療組（Chicken II+Dex）、牛膠原模型組（Bovine II）、牛膠原模型組治療組（Bovine II+Dex）。


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所有存活動(dòng)物從造模當(dāng)天起每天進(jìn)行體重檢測。28天進(jìn)行重分組后每天進(jìn)行病理評(píng)分檢測。所有造模動(dòng)物于實(shí)驗(yàn)Day50給予安樂死，取材部分關(guān)節(jié)組織多聚甲醛固定后用于H&E染色以評(píng)價(jià)皮膚損傷嚴(yán)重程度。部分驗(yàn)證數(shù)據(jù)如下：
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Fig 1. Clinical score of CII-induced rheumatoid arthritis. (A) the onset mouse symptoms. (B) The body weight. (C) clinical score of rheumatoid arthritis by chicken CII and bovine CII induction and dexamethasone treatment. Red arrow means swollen of the joints.


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Fig 2. Representative micro-computerized tomography (CT) images of the onset mouse bone symptoms.


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Fig 3. The results of HE and Safranin O fast green stain. (A) Representative images of HE and Safranin O fast green stain. (B) Histopathology score. *** P<0.001 vs Group 1, ### P<0.001 vs Group 3.Blue arrow means Joint fibrosis. Red arrow means inflammatory cell infiltration. Black arrow means cartilage damaged.
南模生物深耕基因編輯領(lǐng)域，提供全方位模式生物服務(wù)，包括基因修飾成品模型供應(yīng)、個(gè)性化模型定制、飼養(yǎng)繁育、表型分析、藥效評(píng)價(jià)等，滿足不同實(shí)驗(yàn)室需求。若您有相關(guān)需求，歡迎撥打400-728-0660熱線或于南模生物微信公眾號(hào)在線咨詢，我們的專業(yè)團(tuán)隊(duì)將竭誠為您服務(wù)！


上海南方模式生物科技股份有限公司（Shanghai Model Organisms Center, Inc.，簡稱"南模生物"），成立于2000年9月，是一家上交所科創(chuàng)板上市高科技生物公司（股票代碼：688265），始終以編輯基因、解碼生命為己任，專注于模式生物領(lǐng)域，打造了以基因修飾動(dòng)物模型研發(fā)為核心，涵蓋多物種模型構(gòu)建、飼養(yǎng)繁育、表型分析、藥物臨床前評(píng)價(jià)等多個(gè)技術(shù)平臺(tái)，致力于為全球高校、科研院所、制藥企業(yè)等客戶提供全方位、一體化的基因修飾動(dòng)物模型產(chǎn)品解決方案。

Reference

[1]Smolen, J., Aletaha, D., Barton, A.?et al.?Rheumatoid arthritis.?Nat Rev Dis Primers?4, 18001 (2018). https://doi.org/10.1038/nrdp.2018.1




撰稿：尋行鼠墨

編輯：尋行鼠墨

審稿：方知有/童顏菌子







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