癌癥研究新紀(jì)元：探索原位腫瘤模型的全貌
眾所周知，異種移植小鼠模型，包括皮下異種移植（subcutaneous xenograft，SX）和原位異種移植（orthotopic xenograft，OX）模型，廣泛用于研究腫瘤發(fā)生、抗癌藥物的開(kāi)發(fā)以及腫瘤關(guān)鍵分子機(jī)制的探索。皮下異種移植模型由于其操作簡(jiǎn)便、技術(shù)難度低、觀察方式經(jīng)濟(jì)簡(jiǎn)單等優(yōu)點(diǎn)，更廣泛用于臨床前研究。
然而，皮下移植瘤模型并不能準(zhǔn)確地模擬腫瘤細(xì)胞在體內(nèi)的生長(zhǎng)情況，“種子-土壤”假說(shuō)即某種特定的腫瘤細(xì)胞只有在合適的腫瘤微環(huán)境中才能存活，也很好的說(shuō)明了這一情況。此外，腫瘤微環(huán)境的特征也會(huì)顯著影響癌癥的進(jìn)展和轉(zhuǎn)移情況。更多的研究者認(rèn)為皮下移植瘤模型不能真正反饋腫瘤發(fā)生發(fā)展，且該模型對(duì)藥物反應(yīng)性差、轉(zhuǎn)移發(fā)生率較低、生存曲線數(shù)據(jù)與臨床脫節(jié)。并且，目前腫瘤免疫療法興起，針對(duì)腫瘤微環(huán)境的深入解析也成為提高免疫治療效果的關(guān)鍵，皮下移植瘤模型已經(jīng)不能滿足腫瘤藥物的研發(fā)需求，小鼠原位移植瘤模型成為大家更青睞的選擇。
南模生物打造了全面專業(yè)的抗腫瘤藥效評(píng)價(jià)平臺(tái)，在構(gòu)建小鼠原位移植瘤模型方面具有豐富的經(jīng)驗(yàn)，目前已成功建立數(shù)十種小鼠原位腫瘤模型，可更好地滿足不同癌種藥物藥效評(píng)價(jià)的需求。
肝臟原位腫瘤模型：
肝癌是癌癥相關(guān)死亡的第二大常見(jiàn)原因。在人體中，大多數(shù)肝癌病例常由慢性肝病發(fā)展而來(lái)，這導(dǎo)致構(gòu)建相關(guān)小鼠疾病模型變得較為困難。因而在藥物篩選與療法評(píng)估方面，肝臟原位腫瘤模型成為最佳的模型選擇。肝臟的雙重血管化及其與腸道的連接、腫瘤-基質(zhì)相互作用以及肝細(xì)胞癌的轉(zhuǎn)移行為比任何其他癌癥領(lǐng)域都更需要原位模型[1]。
南模生物可提供人HCC細(xì)胞系（如 HepG2、Hep3B）的小鼠肝臟原位腫瘤模型，可用于HCC 的各種治療選擇，包括經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈栓塞術(shù)、立體定向消融術(shù)或特異性免疫療法治療[2]；也可提供鼠源細(xì)胞系H22原位腫瘤模型，用于肝癌發(fā)展、藥物篩選和免疫治療等相關(guān)研究。
HepG2肝臟原位模型
小鼠信息：M-NSG , female, 6-8 weeks
注射位置：肝臟原位
細(xì)胞系：HepG2-Luc
細(xì)胞注射量：5E6/只
H22肝臟原位模型
小鼠信息：Balb/c , female, 6-8 weeks
注射位置：肝臟原位
細(xì)胞系：H22-Luc
細(xì)胞注射量：5E4/只、1E5/只
肺癌原位腫瘤模型：
肺癌是全球癌癥死亡的主要原因，且經(jīng)治療后5 年生存率仍僅為 15%。該病大致分為非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）和小細(xì)胞肺癌（SCLC），大約 80% 的肺癌病例是 NSCLC[3]。肺癌研究新療法的一個(gè)主要障礙是缺乏易于可行性、可重復(fù)且具有臨床相關(guān)性的實(shí)驗(yàn)小鼠模型。與異位模型相比，原位模型的優(yōu)勢(shì)在于腫瘤在與臨床狀況相似的微環(huán)境中生長(zhǎng)。
南模生物可提供NSCLC細(xì)胞系（如A549、HCC827）小鼠肺癌原位腫瘤模型，可用于NSCLC肺癌轉(zhuǎn)化研究和治療策略開(kāi)發(fā)；也可提供SCLC細(xì)胞系SHP-77小鼠肺癌原位腫瘤模型自發(fā)肺癌模型等。
SHP-77肺癌原位模型
小鼠信息：M-NSG , female, 6-8 weeks
注射位置：肺原位
細(xì)胞系：SHP-77-Luc
細(xì)胞注射量：5E5/只、1E6/只
自發(fā)肺癌模型
小鼠信息：Scgb1a1-CreERT2/Kras(G12D), 5months
注射位置：腹腔
注射試劑：玉米油/他莫昔芬
胰腺癌原位模型
胰腺癌是胃腸道最惡性的腫瘤之一，由于診斷較晚、手術(shù)切除率低、易復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移、缺少有效輔助治療手段等問(wèn)題，導(dǎo)致治療效果十分受限。建立動(dòng)物模型是研究新型治療手段的首要步驟。
小鼠胰腺癌原位模型可以通過(guò)多種內(nèi)源性生長(zhǎng)因子模擬與原發(fā)腫瘤相似的微環(huán)境，更能模擬腫瘤生長(zhǎng)、侵襲、轉(zhuǎn)移和其他病理生理過(guò)程。但由于小鼠胰腺的結(jié)構(gòu)非常薄，操作不當(dāng)會(huì)引起局部組織壓力過(guò)高。若有需要也可以選擇基質(zhì)膠與細(xì)胞混合防止泄漏，且不會(huì)影響腫瘤細(xì)胞的附、增殖和遷移[4]。
南模生物可提供PANC-1、Capan-1、KPC等多種細(xì)胞系小鼠胰腺癌原位腫瘤模型，可用于胰腺癌相關(guān)機(jī)制研究和治療策略開(kāi)發(fā)。
PANC-1胰腺原位模型
小鼠信息：BALB/c Nude , female, 6-8 weeks
注射位置：胰腺原位
細(xì)胞系：PANC-1-Luc
細(xì)胞注射量：1E6/只、5E6/只
宮頸癌原位模型
宮頸癌是最常見(jiàn)的婦科癌癥，也是全球女性癌癥相關(guān)死亡的第四大原因[5]。宮頸癌首先侵襲宮旁組織，其次侵襲局部淋巴結(jié)，最后侵襲遠(yuǎn)處器官部位。宮頸癌侵襲周?chē)鷥?nèi)臟器官可誘發(fā)致死性并發(fā)癥，即腎積水導(dǎo)致的腎功能衰竭、局部出血、膀胱轉(zhuǎn)移和直腸轉(zhuǎn)移。因而宮頸癌原位模型更能模擬腫瘤發(fā)展進(jìn)程，更便于開(kāi)發(fā)針對(duì)宮頸癌的新療法。
南模生物可提供Hela細(xì)胞系小鼠宮頸癌原位腫瘤模型，可用于宮頸癌侵襲、轉(zhuǎn)移等相關(guān)機(jī)制研究和治療策略開(kāi)發(fā)。
Hela宮頸癌原位模型
小鼠信息：BALB/c Nude , female, 6-8 weeks
注射位置：胰腺原位
細(xì)胞系：Hela-Luc
細(xì)胞注射量：1E6/只、5E4/只
腦膠質(zhì)瘤原位模型
膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）是中樞神經(jīng)系統(tǒng)最常見(jiàn)的原發(fā)性惡性腫瘤。這種腫瘤類型難以治療、無(wú)法治愈，并且表現(xiàn)出高度的遺傳和表型變異性。通過(guò)顱內(nèi)原位注射構(gòu)建的小鼠更利于臨床前研究，并較好地保留了GEM腫瘤的特征[6]。
南模生物可提供U87MG細(xì)胞系小鼠腦膠質(zhì)瘤原位腫瘤模型，使用腦定位儀在顱內(nèi)精準(zhǔn)注射，可用于腦膠質(zhì)瘤相關(guān)機(jī)制研究和治療策略開(kāi)發(fā)。
U87MG腦膠質(zhì)瘤原位模型
小鼠信息：BALB/c Nude , female, 6-8 weeks
注射位置：顱內(nèi)注射
細(xì)胞系：U87MG-Luc
細(xì)胞注射量：1E5/只
腎癌原位模型
超過(guò)85%的惡性腎腫瘤是腎細(xì)胞癌（RCCs）[7]。
786-O腎癌原位模型
小鼠信息：M-NSG , female, 6-8 weeks
注射位置：腎原位
細(xì)胞系：786-O-Luc
細(xì)胞注射量：5E5/只、1E6/只
前列腺癌原位模型
前列腺癌是全球僅次于肺癌的第二大男性常見(jiàn)癌癥。2020 年，超過(guò) 1 萬(wàn)男性被診斷出患有前列腺癌，超過(guò) 4,375 名男性死于該疾病[8]。
RM-1前列腺癌原位模型
小鼠信息：C57BL/6 , male, 6-8 weeks
注射位置：前列腺
細(xì)胞系：RM-1-Luc
細(xì)胞注射量：1E5/只、2E5/只
膀胱癌原位模型
膀胱癌（BC）是最常見(jiàn)的泌尿生殖系統(tǒng)惡性腫瘤之一，2020年，BC全球發(fā)病率排名第十[9]。目前BC的診斷和治療已經(jīng)取得了許多進(jìn)展，但由于基因組不穩(wěn)定性和腫瘤內(nèi)異質(zhì)性高等導(dǎo)致的高轉(zhuǎn)移率、耐藥性和腫瘤復(fù)發(fā)率仍有待克服。一個(gè)具有可重復(fù)性、可靠性和簡(jiǎn)單性的正確原位動(dòng)物模型對(duì)研究BC的機(jī)制具有重要作用。
南模生物可提供RT112細(xì)胞系小鼠膀胱癌原位腫瘤模型，可用于膀胱癌相關(guān)機(jī)制研究和治療策略開(kāi)發(fā)。
RT112膀胱癌原位模型
小鼠信息：BALB/c Nude , male, 6-8 weeks
注射位置：膀胱
細(xì)胞系：RT112
細(xì)胞注射量：2E6/只
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上海南方模式生物科技股份有限公司（Shanghai Model Organisms Center, Inc.，簡(jiǎn)稱"南模生物"），成立于2000年9月，是一家上交所科創(chuàng)板上市高科技生物公司（股票代碼：688265），始終以編輯基因、解碼生命為己任，專注于模式生物領(lǐng)域，打造了以基因修飾動(dòng)物模型研發(fā)為核心，涵蓋多物種模型構(gòu)建、飼養(yǎng)繁育、表型分析、藥物臨床前評(píng)價(jià)等多個(gè)技術(shù)平臺(tái)，致力于為全球高校、科研院所、制藥企業(yè)等客戶提供全方位、一體化的基因修飾動(dòng)物模型產(chǎn)品解決方案。
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