造模百科 | 銀屑病小鼠模型
01
銀屑病
銀屑病（Psoriasis）俗稱牛皮癬，是皮膚科常見的炎癥性自身免疫性疾病，作為目前最常見的自身免疫性疾病之一，全球的患病率高達(dá)2%-3%。典型臨床表現(xiàn)為局限或廣泛的點疹、紅斑、鱗屑和膿皰，不具有傳染性。
02
銀屑病發(fā)病機制
銀屑病發(fā)病機制較為復(fù)雜，可以由遺傳因素、免疫功能紊亂和環(huán)境等因素相互作用共同導(dǎo)致。
研究表明IL-23/TH17信號通路是銀屑病發(fā)病核心機制，適應(yīng)性免疫細(xì)胞和固有免疫細(xì)胞長期處于激活狀態(tài)，導(dǎo)致組織和器官異常以及受損。銀屑病中固有免疫細(xì)胞、樹突細(xì)胞、NK、中性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞等釋放大量炎癥因子TNFα和IL-23等激活擴大炎癥反應(yīng)；適應(yīng)性免疫細(xì)胞識別自免抗原或者被其他炎癥因子激活，產(chǎn)生大量銀屑病相關(guān)炎癥因子，IL-17、IL-22、IL-12、IFNγ等。除了已知的免疫細(xì)胞和炎癥因子致病性，有研究表明JAK/STAT信號通路也參與調(diào)控銀屑病致病機理。
圖1 銀屑病的免疫發(fā)病機制[1]
圖2?用于治療銀屑病的生物制劑及其靶點[2]
南模生物銀屑病小鼠模型
南模生物長期致力于自身免疫性疾病相關(guān)研究，開發(fā)了咪喹莫特誘導(dǎo)Balb/c銀屑病小鼠模型及hIL23A人源化小鼠模型，為相關(guān)藥物的藥效評估和安全性評價提供了強有力的工具。
IMQ誘導(dǎo)Balb/c銀屑病小鼠模型
造模方案
采用咪喹莫特（Imiquimod，IMQ）誘導(dǎo)Balb/c小鼠銀屑病模型，分為空白對照組（Control）、模型組（IMQ）、DEX治療組（IMQ+Dex）。
所有存活動物從造模當(dāng)天起每天進行銀屑病面積與嚴(yán)重程度指數(shù)（psoriasis area and severity index，PASI）評分檢測。所有造模動物于實驗Day7給予安樂死，取材脾臟稱重用于計算脾臟系數(shù)；取材部分皮膚組織多聚甲醛固定后用于H&E染色以評價皮膚損傷嚴(yán)重程度。部分驗證數(shù)據(jù)如下：
體重變化
Fig1. IMQ induced Psoriasis model in Balb/c (A) body weight and (B) body weight change. ***P<0.001, **P< 0.01, *P<0.05 vs G2
耳朵、皮膚厚度及PASI評分
Fig2. IMQ induced Psoriasis model in Balb/c (A) erythema score, (B) skin thickness score and (C) scabby score. ***P<0.001, **P<0.01, *P<0.05 vs G2
Fig3. IMQ induced Psoriasis model in Balb/c (A) erythema score (B) skin thickness score and (C) scabby score. ***P<0.001, **P<0.01, *P<0.05 Vs G2
腎臟重量和皮膚狀況
Fig4. IMQ induced Psoriasis model in Balb/c (A) spleen weight, (B) spleen index, (C) spleen image and (D) dorsal image on day3. ***P<0.001 vs G2
mRNA水平驗證
Fig5. IMQ induced Psoriasis model in Balb/c (A) Tnf-α (B) Il-23 (C) Il-17 mRNA expression of skin (n=5). ***P<0.001, **P<0.01 vs G2
血清中TNF-α、IL-23、IL17A表達(dá)驗證
Fig6. IMQ induced Psoriasis model in Balb/c. (A) serum TNF-α, (B) serum IL-23 and (C) serum IL-17A. ***P<0.001, *P<0.05 vs G2
H&E染色及評分
Fig7. IMQ induced Psoriasis model in Balb/c (A) Pathological Score (B) Epidermis thickness (C) typical pathology image. ***Ｐ<0.001, **Ｐ<0.01 vs G2
IMQ誘導(dǎo)hIL23A銀屑病小鼠模型
南模生物針對IL-23A靶向治療的研究，開發(fā)了hIL23A人源化小鼠模型（目錄號：NM-HU-18030），并結(jié)合咪喹莫特（IMQ）誘導(dǎo)成功構(gòu)建了銀屑病模型，該模型可用于評價針對人源IL-23A的靶向藥物。
mRNA水平驗證
Fig1. Detection of IL23A expression by RT-PCR.?
hIL23A銀屑病小鼠模型抗體Anti-IL-23藥效評價
Fig2.Evaluation of the Efficacy of Anti-IL-23 Antibody in the hIL23A Psoriasis Mouse Model.
南模生物深耕基因編輯領(lǐng)域，提供全方位模式生物服務(wù)，包括基因修飾成品模型供應(yīng)、個性化模型定制、飼養(yǎng)繁育、表型分析、藥效評價等，滿足不同實驗室需求。若您有相關(guān)需求，歡迎撥打400-728-0660熱線或于南模生物微信公眾號在線咨詢，我們的專業(yè)團隊將竭誠為您服務(wù)！
Reference：
[1]Boehncke WH, Sch?n MP. Psoriasis.?Lancet. 2015;386(9997):983-994. doi:10.1016/S0140-6736(14)61909-7
[2]Griffiths CEM, Armstrong AW, Gudjonsson JE, Barker JNWN. Psoriasis.?Lancet. 2021;397(10281):1301-1315. doi:10.1016/S0140-6736(20)32549-6
關(guān)于我們
上海南方模式生物科技股份有限公司（Shanghai Model Organisms Center, Inc.，簡稱"南模生物"），成立于2000年9月，是一家上交所科創(chuàng)板上市高科技生物公司（股票代碼：688265），始終以編輯基因、解碼生命為己任，專注于模式生物領(lǐng)域，打造了以基因修飾動物模型研發(fā)為核心，涵蓋多物種模型構(gòu)建、飼養(yǎng)繁育、表型分析、藥物臨床前評價等多個技術(shù)平臺，致力于為全球高校、科研院所、制藥企業(yè)等客戶提供全方位、一體化的基因修飾動物模型產(chǎn)品解決方案。
撰稿：方知有
編輯：方知有
審核：童顏菌子/趣多多
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