CD37主要表達(dá)于成熟B淋巴細(xì)胞表面，作為治療B細(xì)胞淋巴瘤的重要靶點進(jìn)行開發(fā)。最近的研究顯示，CD37-CAR-T細(xì)胞能夠在體內(nèi)高效特異性殺傷急性髓系白血病（acute myeloid leukemia，AML）細(xì)胞，分泌促炎細(xì)胞因子，并在體內(nèi)控制癌癥進(jìn)展，同時具有更低的瘤外毒性，避免對健康的髓系細(xì)胞和干細(xì)胞的損傷。

圖1?CD37-CAR高效殺傷AML細(xì)胞

CD37是一種屬于四跨膜蛋白超家族的細(xì)胞表面糖蛋白，已知其能與多種黏附分子、生長和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)受體以及其他四跨膜蛋白相互作用，這些分子都參與膜組織、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、生存和細(xì)胞凋亡過程。與其他廣泛分布的四跨膜蛋白（例如CD9、CD81、CD151）不同，CD37似乎僅在B細(xì)胞表達(dá)，而在其他健康造血細(xì)胞中的表達(dá)水平要低得多。CD37在B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）中有表達(dá)，但CD37的表達(dá)并非所有B細(xì)胞惡性腫瘤的標(biāo)志，60%的濾泡性淋巴瘤（follicular lymphoma，F(xiàn)L）和40%的彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（diffuse large?B?cell lymphoma，DLBCL）表達(dá)CD37。此外，CD37也在T細(xì)胞淋巴瘤中被檢測到，急性髓系白血病（AML）中也檢測到CD37高表達(dá)，有潛力治療多種血液腫瘤。

圖2?CD37 CAR T細(xì)胞對B細(xì)胞和T細(xì)胞淋巴瘤具有抗腫瘤活性

CD37蛋白通過 PI3K/AKT通路在促生存和促凋亡信號傳導(dǎo)中發(fā)揮作用。此外，它通過與SOCS3的相互作用控制 IL-6 受體信號傳導(dǎo)。

CD37可以介導(dǎo)α4β1整合素的聚集，隨后激活 PI3K/AKT信號傳導(dǎo)和細(xì)胞存活。然而，CD37也可以與 SHP1、LYN、SYK和PI3Kγ形成復(fù)合物，導(dǎo)致AKT 失活，并募集SOCS3，限制IL6/STAT3 循環(huán)。

圖3?CD37在B細(xì)胞中的功能

目前CD37靶點已被開發(fā)成單抗、雙抗、ADC及CAR-T細(xì)胞療法用于多種血液腫瘤的治療?？偟膩碚f，有關(guān)CD37靶點藥物的賽道較小，需要進(jìn)一步探索。

（來源于藥渡）