探秘特應(yīng)性皮炎小鼠模型：藥物評估與科學(xué)研究的得力助手！
親愛的朋友們，今天我們來聊一聊一個(gè)讓許多人困擾的問題——特應(yīng)性皮炎。這是一種常見的皮膚病，給患者的生活帶來了不少煩惱。
什么是特應(yīng)性皮炎？它有哪些癥狀和特點(diǎn)？作為皮膚病研究的重要工具，小鼠模型為藥物學(xué)家與科學(xué)家們提供了寶貴的線索和見解。特應(yīng)性皮炎小鼠模型究竟有何特點(diǎn)？它們在研究中又扮演著怎樣的角色？
下面，就讓我們一起來了解一下吧！
01
什么是特應(yīng)性皮炎
特應(yīng)性皮炎，又稱異位性皮炎、遺傳過敏性皮炎，是一種具有遺傳傾向的慢性皮膚病。它通常發(fā)生在兒童和青少年，但也可能在成年人中出現(xiàn)。特應(yīng)性皮炎的發(fā)病原因復(fù)雜，可能與遺傳、環(huán)境、免疫等多種因素有關(guān)。
Fig1. Novel insights and additions to AD pathogenesis[1].
02
特應(yīng)性皮炎的癥狀和特點(diǎn)
★ 皮膚干燥、瘙癢；
★ 紅斑、腫脹；
★ 出現(xiàn)丘疹或水皰；
★ 嚴(yán)重時(shí)可伴有滲出和結(jié)痂；
★ 反復(fù)發(fā)作，病程較長。
03
特應(yīng)性皮炎的治療
藥物治療主要包括外用糖皮質(zhì)激素、鈣調(diào)磷酸酶抑制劑、口服抗組胺藥和免疫抑制劑等；非藥物治療強(qiáng)調(diào)皮膚保濕和護(hù)理，避免過敏原和刺激物的接觸[4-5]。
Fig2.?Prevention and treatment of AD[2].
04
特應(yīng)性皮炎小鼠模型的起源
特應(yīng)性皮炎小鼠，是通過特定的遺傳篩選和培育得到的。如C57BL/6小鼠、BALB/c小鼠，這些小鼠在特定的遺傳背景下，容易出現(xiàn)皮膚炎癥、瘙癢等癥狀，與人類特應(yīng)性皮炎的表現(xiàn)相似。因此，它們成為了研究特應(yīng)性皮炎的理想模型。
Fig3.?Examples of AD mouse models[3].?
05
特應(yīng)性皮炎小鼠模型的特點(diǎn)
★ 與人相似，具有紅斑、瘙癢、干燥等癥狀；
★ 遺傳背景清晰，實(shí)驗(yàn)結(jié)果可靠穩(wěn)定；
★ 易于操作和觀察；
★ 有利于降低研發(fā)過程中的成本與難度。
06
特應(yīng)性皮炎小鼠模型的應(yīng)用
★ 幫助揭示特應(yīng)性皮炎的發(fā)病機(jī)制和免疫途徑；
★ 用于測試和評估新的治療方法和藥物；
★ 研究環(huán)境因素對特應(yīng)性皮炎的影響；
★ 為尋找預(yù)防策略提供重要線索。
南模生物自主研發(fā)了OXA（Oxazolone）誘導(dǎo)的特應(yīng)性皮炎（Atopic Dermatitis, AD）動物模型。該模型選擇通常選擇BALB/c小鼠或C57BL/6小鼠，將OXA溶液涂抹在小鼠耳朵或背部皮膚上，連續(xù)數(shù)天，以致敏動物，此后重復(fù)涂抹OXA溶液以激發(fā)動物皮膚炎癥反應(yīng)。
該小鼠模型可出現(xiàn)類似人類AD的癥狀：如皮膚紅斑、丘疹、滲出、鱗屑和增厚等，伴有顯著的搔抓行為。
皮膚組織學(xué)檢查顯示表皮增厚、角質(zhì)形成細(xì)胞增生、真皮炎性細(xì)胞浸潤等特點(diǎn)。局部和全身性Th2細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)增強(qiáng)，IgE水平升高，類似于人類AD的免疫特征[6-7]。
OXA induced increasing of ear thickness and clinical score (erythema, skin thickness and scabby) while Dex can relieve these symptoms. (A) ear thickness (B) clinical score of skin (C) gross observation on Day 21
OXA motivated immune system. (A) spleen weight (B) spleen photo (C) serum IgE (D) Mice ear HE pathology
Mice pathology score. (A) inflammatory cell infiltration (B) dermis thickness?
OXA induced increasing of ear thickness and clinical score (erythema, skin thickness and scabby) while Dex can relieve these symptoms. (A) ear thickness (B) clinical score of skin (C) gross observation on Day 21
OXA motivated immune system. (A) spleen weight (B) spleen photo (C) serum IgE (D) Mice ear HE pathology.
Mice pathology score. (A) inflammatory cell infiltration (B) dermis thickness?
該模型可用于評估新藥和治療方法的有效性，為AD治療提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。但需注意，動物模型與人類疾病仍存在差異，研究結(jié)果需謹(jǐn)慎解讀。
參考文獻(xiàn)
1. Schuler CF 4th, et al. Novel insights into atopic dermatitis. J Allergy Clin Immunol. 2023 May;151(5):1145-1154.?
2. Kim D, Kobayashi T, Nagao K. Research Techniques Made Simple: Mouse Models of Atopic Dermatitis. J Invest Dermatol. 2019 May;139(5):984-990.e1.?
3.?Kim J, Kim BE, Leung DYM. Pathophysiology of atopic dermatitis: Clinical implications. Allergy Asthma Proc. 2019 Mar 1;40(2):84-92.?
4. Weidinger, S., & Novak, N. (2016). "Atopic dermatitis." The Lancet, 387(10023), 1109-1122.
5. Boguniewicz, M., & Leung, D. Y. M. (2011). "Atopic dermatitis: a disease of altered skin barrier and immune dysregulation." Immunological Reviews, 242(1), 233-246.
6. Man, M. Q., Hatano, Y., & Elias, P. M. (2008). "Characterization of a hapten-induced murine model of atopic dermatitis showing a shift from acute to chronic dermatitis." Journal of Investigative Dermatology, 128(3), 381-389.
7. Kobayashi, T., & Amagai, M. (2020). "Epidermal barrier dysfunction and its role in atopic dermatitis." Experimental Dermatology, 29(3), 172-181.
BE, Leung DYM. Pathophysiology of atopic dermatitis: Clinical implications. Allergy Asthma Proc. 2019 Mar 1;40(2):84-92.?
關(guān)于我們
上海南方模式生物科技股份有限公司（Shanghai Model Organisms Center, Inc.，簡稱"南模生物"），成立于2000年9月，是一家上交所科創(chuàng)板上市高科技生物公司（股票代碼：688265），始終以編輯基因、解碼生命為己任，專注于模式生物領(lǐng)域，打造了以基因修飾動物模型研發(fā)為核心，涵蓋多物種模型構(gòu)建、飼養(yǎng)繁育、表型分析、藥物臨床前評價(jià)等多個(gè)技術(shù)平臺，致力于為全球高校、科研院所、制藥企業(yè)等客戶提供全方位、一體化的基因修飾動物模型產(chǎn)品解決方案。
? ?來源：三組
? ?編輯：童顏菌子
? ?審稿：鼠博士/趣多多
你也可能感興趣
Cre-ERT2在無Tamoxifen誘導(dǎo)的情況下，在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)處于無活性狀態(tài)；當(dāng)Tamoxifen誘導(dǎo)后，Tamoxifen的代謝產(chǎn)物4-OHT（雌激素類似物）與ERT結(jié)合，可使Cre-ERT2進(jìn)核發(fā)揮Cre重組酶活性。
查看常見的基因工程小鼠可以分為兩種命名方式，包括基因定點(diǎn)修飾的小鼠命名，比如：敲除、敲入、點(diǎn)突變等等，和隨機(jī)轉(zhuǎn)基因的小鼠命名。
查看
