M-SRG大鼠 | 免疫缺陷大鼠，不只有大一個優(yōu)點(diǎn)
2024年剛剛開始，鼠博士要搞個大新聞！南模生物的明星產(chǎn)品M-NSG小鼠的plus版——M-SRG大鼠“重”磅登場！
M-SRG大鼠
M-SRG（Rag2/IL2rg-KO(SD)）大鼠，是一種重度免疫缺陷大鼠，是在SD大鼠背景上，通過敲除Rag2和IL2rγ基因而獲得的近交系大鼠。M-SRG大鼠體內(nèi)無成熟T細(xì)胞、B細(xì)胞和功能性NK細(xì)胞，細(xì)胞因子信號傳遞能力缺失。
M-SRG大鼠體內(nèi)無成熟T細(xì)胞、B細(xì)胞和NK細(xì)胞。
Rag2是重組激活基因（recombination-activating genes，RAGs）中一員，Rag2蛋白與Rag1蛋白是V(D)J重排機(jī)制關(guān)鍵重組酶。該蛋白的缺失會導(dǎo)致T、B細(xì)胞表面受體（TCR、BCR）無法發(fā)生V(D)J重排，阻斷T、B細(xì)胞的成熟。
IL2rγ是白介素2受體γ鏈（interleukin 2 receptor subunit gamma chain, IL2Rg，或CD132），是多種重要免疫因子的共同受體亞基，包括IL-2、IL-4、IL-7、IL-9、IL-15和IL-21，因此，也被稱為受體共同γ鏈。參與介導(dǎo)調(diào)節(jié)多種免疫細(xì)胞的功能。敲除Il2rγ基因后，導(dǎo)致多種信號通路缺失，尤其影響與IL-15結(jié)合從而阻斷NK細(xì)胞發(fā)育，造成NK細(xì)胞缺失。
應(yīng)用優(yōu)勢
免疫缺陷小鼠體型小，腫瘤負(fù)荷率較小，血液等樣本少且外科手術(shù)操作難度高。
而大鼠體型大，可采集生物樣本量（如腫瘤，血液等）遠(yuǎn)大于小鼠，移植手術(shù)難度低，這些優(yōu)點(diǎn)很好地彌補(bǔ)了小鼠的不足。
更重要的是，免疫缺陷大鼠在后續(xù)的腫瘤藥效，藥代、毒理學(xué)評估等有巨大的優(yōu)勢，在腫瘤研究方面具有巨大潛力。
PART/1?CDX/PDX模型構(gòu)建?
CDX模型
M-SRG大鼠支持多種人源腫瘤細(xì)胞系移植，如人類結(jié)直腸腺癌細(xì)胞HT-29、前列腺腺癌細(xì)胞PC-3、單核細(xì)胞白血病細(xì)胞MV4-11等
PDX模型
M-SRG大鼠在PDX模型構(gòu)建中具有成功率高、傳代數(shù)少，建庫時間短等優(yōu)勢?；颊呓M織來源珍貴且異質(zhì)性高，但在免疫缺陷小鼠中傳代常由于荷瘤失敗率高、腫瘤增長慢等問題，需要很長時間才能獲得足夠數(shù)量腫瘤組織和動物模型。
而在M-SRG大鼠上建立PDX模型，成功率高于免疫缺陷小鼠。由于大鼠可承載腫瘤負(fù)荷量大，可通過少次傳代即可迅速建立、擴(kuò)大樣本庫，減少建庫時間。
PART/2?腫瘤藥效，藥代、毒理學(xué)評估?
大鼠基因組大約包含了25000個基因，其中90%的基因與小鼠以及人類的基因相匹配。幾乎所有已知與疾病相關(guān)的人類基因在大鼠基因組中都能找到對應(yīng)基因，并且在哺乳動物進(jìn)化過程中顯得高度保守。
由于與人類的生理具有很高的相似性，M-SRG大鼠在腫瘤藥效、藥代動力學(xué)和毒理學(xué)等評估中更能模擬人類臨床學(xué)特點(diǎn)。
1.對外界抗病力強(qiáng)，支持長周期實(shí)驗(yàn)（≥3個月）。
2.提供大量的腫瘤組織、血液等生物樣本，支持同時開展多個樣本分析實(shí)驗(yàn)
3.支持同一只動物連續(xù)采樣，且不影響腫瘤生長，能更好地跟蹤檢測實(shí)驗(yàn)動物生理變化數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)連續(xù)性與一致性更高。
4.進(jìn)行操作時更容易處理，外科手術(shù)的操作難度降低，成功率更高。
總結(jié)
M-SRG大鼠主要有兩大優(yōu)勢：
1.重度免疫缺陷，支持多種癌種的CDX/PDX模型構(gòu)建，在PDX模型方面表現(xiàn)突出。
2.體型大，腫瘤負(fù)荷量是小鼠十倍，可采集生物樣本量（如腫瘤，血液等）遠(yuǎn)大于小鼠。對操作耐受性高，支持多次提取樣本。
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