數(shù)據(jù)還沒出，鼠先沒了？90% 的“非命”真相都藏在這里！
在日常的實驗動物管理中，我們經(jīng)常會遇小鼠突發(fā)異常甚至死亡的情況。看似玄學(xué)的暴斃，90%是常見病在搞事情！這些疾病可導(dǎo)致小鼠發(fā)病甚至死亡，造成實驗中斷、資源浪費（人力、物力、時間）。部分病原體呈隱性感染，可能嚴(yán)重干擾實驗結(jié)果，甚至導(dǎo)致錯誤結(jié)論；若為人畜共患?。ㄈ缡蠖弧⑻墒喜〉龋?，則更具公共衛(wèi)生風(fēng)險。小鼠“說沒就沒”，不妨循著以下線索一查究竟。
死亡原因
環(huán)境因素：
溫度：實驗動物汗腺不發(fā)達(dá)，高溫時散熱困難。若環(huán)境溫度過高（如夏天溫度高且無降溫措施），小鼠易因高溫死亡。運輸過程中也需注意避免溫度過高（標(biāo)準(zhǔn)范圍溫度20~26℃）。
濕度：濕度偏高時，促進(jìn)微生物繁殖，導(dǎo)致墊料霉變、飼料污染、氨濃度升高，增加傳染病風(fēng)險；濕度偏低時，容易引發(fā)動物皮膚黏膜干裂、粉塵擴(kuò)散及呼吸道疾病。大鼠對低濕更敏感，相對濕度低于20%時，易患尾根部壞死的環(huán)尾病，死亡率高（標(biāo)準(zhǔn)范圍濕度40~70%）。
環(huán)境：籠盒清潔不及時或墊料使用時間過長會滋生細(xì)菌，含氮物質(zhì)分解產(chǎn)生氨氣。高濃度氨（≥ 200mg/m3）可引起呼吸器官黏膜異常，導(dǎo)致流淚、咳嗽、黏膜發(fā)炎、肺水腫和肺炎（標(biāo)準(zhǔn)氨濃度<14mg/m3）。
噪聲：噪聲干擾實驗動物生殖機(jī)能與生理穩(wěn)態(tài)，引起心率、呼吸、血壓及腎上腺皮質(zhì)激素異常。當(dāng)噪聲≥60dB時，可能誘發(fā)聽力性痙攣。
實驗因素：
操作不當(dāng)：保定技術(shù)不熟練、操作緊張、用力過度導(dǎo)致小鼠窒息而死；換籠時未留意小鼠爬到籠盒邊緣，直接蓋回籠盒蓋，導(dǎo)致小鼠被卡死亡；灌胃戳到肺部、采血不當(dāng)、腹腔注射打到內(nèi)臟等操作失誤致死；麻醉或給藥劑量過大導(dǎo)致死亡；無菌操作不嚴(yán)導(dǎo)致感染。
人為操作應(yīng)激：同一時段內(nèi)，多次對小鼠進(jìn)行相同或不同的操作，可能引發(fā)應(yīng)激反應(yīng)，甚至導(dǎo)致疲勞致死。
飼養(yǎng)因素：
渴死餓死：忘記加水加糧，水瓶漏水，突然更換飼料或飼料過期，會引起動物狀態(tài)變差或死亡。
窒息死亡：無菌隔離包電源插座接觸不良，導(dǎo)致隔離包換氣不足，動物因氧氣不足、溫度、濕度偏高而窒息死亡；IVC停電忘記把換氣窗閥門打開，導(dǎo)致籠盒內(nèi)沒有氣體交換，動物窒息死亡。
其他飼養(yǎng)問題：飼料中營養(yǎng)成分不足或過量、飼料霉變等都可能導(dǎo)致小鼠營養(yǎng)不良，若飼料過軟就無法起到磨牙的作用，這可能導(dǎo)致牙齒過長，影響進(jìn)食?進(jìn)而引發(fā)死亡。
小鼠自身因素：
打架致死：小鼠會因搶奪資源或壓力而發(fā)生爭搶打斗行為，輕則被咬傷，嚴(yán)重的可直接致死。動物爭斗還可能造成空氣輸送口及引水口堵塞，導(dǎo)致動物意外死亡。
習(xí)性問題：小鼠膽小怕驚、適應(yīng)性差，容易因各種不利因素變得狂躁，攻擊欲上升進(jìn)而發(fā)生打架行為。過于頻繁的換籠或出現(xiàn)陌生小鼠會讓其變得狂暴，尤其是母鼠產(chǎn)后極易因氣味問題食崽。
先天體質(zhì)弱?。?/strong>先天發(fā)育不良，無法正常哺乳或進(jìn)食導(dǎo)致死亡。
其他：某些實驗小鼠由于基因編輯或自身遺傳背景，可能存在生理缺陷，這些缺陷可能導(dǎo)致小鼠健康狀況不穩(wěn)定，甚至引發(fā)死亡。例如，免疫缺陷小鼠更容易受到病原體感染，而某些特定基因型小鼠可能對某些藥物或化學(xué)物質(zhì)特別敏感。
疾病因素：
病毒性疾?。?/strong>如小鼠肝炎病毒易感染裸鼠與免疫缺陷小鼠，發(fā)病時無癥狀或昏睡，皮毛粗剛，厭食，或有神經(jīng)癥狀；仙臺病毒可構(gòu)成小鼠最常見的呼吸器官疾病，通常無明顯臨床癥狀，發(fā)病時皮毛粗剛，呼吸困難，有氣管啰音；鼠痘具高度傳染性及死亡率，發(fā)病時面部水腫，皮下丘疹，腳、臉、耳和尾巴皮膚糜爛，或四肢和尾巴壞死腐脫，急性會死亡。
霉?jié){菌性和細(xì)菌性疾?。?/span>如霉?jié){菌癥，發(fā)病時小鼠拱背、皮毛粗糙、體重下降、活動力下降等，嚴(yán)重時呼吸急促、鼻音明顯、歪頭，大鼠眼窩外與鼻部周圍有紅色分泌物使毛色呈微紅；葡萄球菌感染可引起小鼠皮膚炎及化膿；鏈球菌癥可引起局部壞死性潰瘍性皮膚炎與全身系統(tǒng)性感染；泰瑞氏疾病會導(dǎo)致水樣下痢，脫水及食欲不振或無臨床癥狀突然死亡。
寄生蟲：如蟯蟲寄生在盲腸與結(jié)腸，嚴(yán)重感染時會導(dǎo)致小鼠生長遲緩，下痢，腸套疊和脫肛等現(xiàn)象；絳蟲感染小鼠嚴(yán)重時會下痢及生長遲緩；毛虱常見于毛發(fā)濃度區(qū)域，易導(dǎo)致嚴(yán)重的皮膚?。惶闀鹌つw刺激，過敏性皮膚炎，貧血和食欲不佳。
排查流程
立即觀察與記錄：
死亡時間：實驗操作后1小時內(nèi)死亡提示急性毒性或操作失誤。
臨床癥狀：瀕死前是否出現(xiàn)抽搐（中毒）、呼吸困難（感染）、消瘦（慢性病）。
尸體位置：籠內(nèi)多只死亡可能為環(huán)境或傳染性疾病。
尸體解剖與樣本采集：
肺部：充血/實變（感染或窒息）。
肝臟：腫大/蒼白（中毒或代謝異常）。
腸道：脹氣/出血（細(xì)菌感染）。
樣本留存：取肝、脾、肺組織凍存（-80℃）或福爾馬林固定（病理切片）。
采集血液或糞便（PCR/培養(yǎng)檢測病原體）。
實驗室檢測：
病原體篩查：PCR檢測常見病毒（如MHV、MPV）；細(xì)菌培養(yǎng)（血平板或麥康凱培養(yǎng)基）。
病理學(xué)分析：H&E染色判斷組織病變（如壞死、炎癥浸潤）。
環(huán)境與操作回顧：
環(huán)境監(jiān)測：檢查溫濕度記錄、籠具消毒周期（是否使用高壓滅菌墊料。
操作記錄：復(fù)核麻醉劑量、手術(shù)時間、實驗人員培訓(xùn)情況。
解決方案與預(yù)防措施
緊急處理
隔離：立即移走死亡小鼠，同籠小鼠隔離觀察。
消毒：用70%乙醇或過氧乙酸徹底清潔籠具及操作臺。
針對性干預(yù)
感染性疾?。?/strong>暫停實驗，全群篩查；必要時淘汰并徹底消毒設(shè)施。
操作失誤：重新培訓(xùn)實驗人員，優(yōu)化麻醉/手術(shù)SOP。
環(huán)境失控：根據(jù)實驗小鼠種類和實驗需求調(diào)整飼養(yǎng)條件，確保溫度、濕度、通風(fēng)等環(huán)境參數(shù)適宜，并保持飼養(yǎng)室內(nèi)外整潔，減少噪音和應(yīng)激源。
實驗設(shè)計問題：預(yù)實驗確定藥物劑量，移植瘤模型定期監(jiān)測腫瘤體積。
長期預(yù)防
定期健康監(jiān)測：哨兵鼠季度送檢（血清學(xué)、寄生蟲）。
標(biāo)準(zhǔn)化操作：建立實驗操作SOP（如灌胃深度不超過3 cm）；使用電子記錄系統(tǒng)跟蹤動物狀態(tài)。
對于基因編輯小鼠或具有特定遺傳背景的小鼠，應(yīng)特別關(guān)注其生理特性和健康狀況，避免因遺傳缺陷導(dǎo)致的異常死亡。
為保證我們的研究可以順利的拿到穩(wěn)定結(jié)果，小鼠的飼養(yǎng)是不可忽視的重要環(huán)節(jié)，出現(xiàn)異常死亡不要慌，不妨參考上述流程排查下原因排查解決。希望本文可以為您的科研道路排憂解難，讓您早日得到理想的數(shù)據(jù)成功上岸。如果您還有這方面的疑問，隨時歡迎您聯(lián)系我們！
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上海南方模式生物科技股份有限公司（Shanghai Model Organisms Center, Inc.，簡稱"南模生物"），成立于2000年9月，是一家上交所科創(chuàng)板上市高科技生物公司（股票代碼：688265），始終以編輯基因、解碼生命為己任，專注于模式生物領(lǐng)域，打造了以基因修飾動物模型研發(fā)為核心，涵蓋多物種模型構(gòu)建、飼養(yǎng)繁育、表型分析、藥物臨床前評價等多個技術(shù)平臺，致力于為全球高校、科研院所、制藥企業(yè)等客戶提供全方位、一體化的基因修飾動物模型產(chǎn)品解決方案。
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