南模生物肺纖維化模型,加速您的藥物研發(fā)進程


肺纖維化(pulmonary fibrosis,PF)是一種慢性進行性肺部疾病,會導致肺功能性氣體交換功能受損、呼吸衰竭甚至死亡。該病的發(fā)生發(fā)展的起因是多種因素引起的早期肺部炎癥,這些炎癥的長期持續(xù)將導致肺內纖維組織沉積,誘發(fā)肺纖維化。已有研究表明,肺成纖維細胞的異常激活和分化是致病因素之一,而持續(xù)性肺泡損傷和修復不完全也可促進肺纖維化[1-2]。


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圖1 ?肺部炎癥發(fā)展的一般情況[1]


在科研工作中,博來霉素、百草枯、高濃度氧、石棉等均可以作為誘導劑來引起肺纖維化,其中以博來霉素最為常用。博萊霉素是一種腫瘤藥物,對肺部存在毒性副作用。該藥可以誘導DNA的斷裂與氧化應激反應,從而引起實質炎癥、上皮細胞損傷伴反應性增生、上皮-間充質轉化、成纖維細胞活化并分化為肌成纖維細胞,以及基底膜和肺泡上皮損傷等癥狀。


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圖2 ?博來霉素誘發(fā)肺纖維化[3]


目前肺纖維化的發(fā)展機制尚未完全明確,缺乏有效的治療方法來應對肺纖維化成為了一個現(xiàn)實問題。因此,一個理想的肺纖維化模型,不僅有助于進一步篩選肺纖維化生物標志物,同時也能為深入研究肺纖維化發(fā)病機制及動物臨床治療肺纖維化和研發(fā)新藥提供科學基礎。其中,小鼠與大鼠因其體型小、價格便宜、操作簡便等優(yōu)點,成為目前肺纖維化動物模型構造中的最廣泛的選擇。

南模生物肺纖維化模型:

博來霉素誘導的肺纖維化模型,操作簡單、可重復性強、與人類疾病的典型特征相似,是目前應用最廣泛的PF動物模型方法。


南模生物長期致力于自身免疫性疾病相關研究,開發(fā)了博萊霉素誘導的C57BL/6小鼠肺纖維化模型,該模型表現(xiàn)出良好的表型,為相關藥物的藥效評估和安全性評價提供了強有力的工具,


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圖1 ?博萊霉素誘導的C57BL/6小鼠肺纖維化模型。(A) 體重;(C)生存曲線。


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參考文獻:

[1] Savin IA, et al. Pulmonary Fibrosis as a Result of Acute Lung Inflammation: Molecular Mechanisms, Relevant In Vivo Models, Prognostic and Therapeutic Approaches. Int J Mol Sci. 2022 Nov 29;23(23):14959.

[2] Cheng P, et al. Macrophages in Lung Injury, Repair, and Fibrosis. Cells. 2021 Feb 18;10(2):436.

[3] Della Latta V, Cecchettini A, Del Ry S, Morales MA. Bleomycin in the setting of lung fibrosis induction: From biological mechanisms to counteractions. Pharmacol Res. 2015 Jul;97:122-30.



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