雖然銀屑病的確切病因尚未完全闡明，但遺傳、免疫與環(huán)境因素在銀屑病的發(fā)生中發(fā)揮重要作用。遺傳是銀屑病發(fā)病的主要風(fēng)險(xiǎn)因素，白細(xì)胞介素23（IL-23）和輔助性T細(xì)胞17（Th17）細(xì)胞相關(guān)的免疫通路是銀屑病發(fā)病的核心機(jī)制。

迄今為止，已發(fā)現(xiàn)的銀屑病易感位點(diǎn)有PSORS1-15（其中PSORS9為中國(guó)漢族人群所特有），已確認(rèn)的銀屑病易感基因有IL-12B、IL-15、IL-23R、LCE3B/3C/3D、IL-23A、IL-17A、TNFAIP3等80多個(gè)。

環(huán)境因素在銀屑病的誘發(fā)、復(fù)發(fā)或加重過(guò)程中發(fā)揮重要作用，包括感染、精神緊張、抽煙、酗酒、某些藥物反應(yīng)等。點(diǎn)滴狀銀屑病發(fā)病常與咽部急性鏈球菌感染有關(guān)。精神緊張如應(yīng)激、睡眠障礙、過(guò)度勞累可致銀屑病發(fā)生、加重或復(fù)發(fā)，精神緊張緩解后病情也隨之減輕。創(chuàng)傷如手術(shù)、燙傷或擦傷可使受損局部發(fā)生同形反應(yīng)而誘發(fā)銀屑病。

T細(xì)胞、樹(shù)突細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和角質(zhì)形成細(xì)胞等多種細(xì)胞，通過(guò)腫瘤壞死因子α（TNF-α）、γ干擾素（IFN-γ）、IL-17和IL-22等細(xì)胞因子，引起銀屑病特征性變化，包括中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)、血管生成?；罨臉?shù)突細(xì)胞等可產(chǎn)生IL-12和IL-23，誘導(dǎo)Th1、Th17和Th22細(xì)胞活化或增殖，產(chǎn)生TNF-α、IL-17和IL-22等細(xì)胞因子，刺激角質(zhì)形成細(xì)胞過(guò)度增殖及產(chǎn)生相關(guān)的細(xì)胞因子和趨化因子，形成炎癥循環(huán)。其中IL-23和Th17細(xì)胞發(fā)揮了核心作用，IL-23可促進(jìn)Th17細(xì)胞產(chǎn)生IL-17，IL-17家族中IL-17A與銀屑病發(fā)病機(jī)制最為密切。TNF-α可促進(jìn)多種炎癥細(xì)胞因子、趨化因子和血管黏附分子等的表達(dá)，并放大IL-17等細(xì)胞因子效應(yīng)。IFN-γ可促進(jìn)IL-23和Th17細(xì)胞的反應(yīng)。IL-15和IL-23可協(xié)同刺激Th17細(xì)胞反應(yīng)。此外，IL-17A可通過(guò)激活信號(hào)傳導(dǎo)子和轉(zhuǎn)錄活化子1（STAT1）和STAT3通路促進(jìn)角蛋白K17表達(dá)，參與銀屑病發(fā)病，靶向抑制K17通路可作為銀屑病新的治療策略。上述免疫分子與相應(yīng)的細(xì)胞膜受體結(jié)合后，通過(guò)Janus激酶（JAK）、磷酸二酯酶4（PDE4）等信號(hào)通路傳遞，引發(fā)尋常型銀屑病及PsA。此外，IL-36通路在膿皰型銀屑病尤其是泛發(fā)性膿皰型銀屑病（generalized pustular psoriasis，GPP）發(fā)病中起關(guān)鍵作用^[1]。

南模生物長(zhǎng)期致力于自身免疫性疾病相關(guān)研究，開(kāi)發(fā)了多種銀屑病小鼠模型，為相關(guān)藥物的藥效評(píng)估和安全性評(píng)價(jià)提供了強(qiáng)有力的工具。

在前面的推文中我們已經(jīng)對(duì)IMQ誘導(dǎo)Balb/c、hIL23A、hPD-1/hPD-L1、hIL17A/hIL17F銀屑病小鼠模型進(jìn)行過(guò)介紹，相關(guān)數(shù)據(jù)可點(diǎn)擊下方鏈接查看：

IMQ誘導(dǎo)Balb/c銀屑病小鼠模型

IMQ誘導(dǎo)hIL23A銀屑病小鼠模型

IMQ誘導(dǎo)hPD-1/hPD-L1銀屑病小鼠模型

IMQ誘導(dǎo)hIL17A/hIL17F銀屑病小鼠模型

除上述模型外，南模生物還可提供銀屑病相關(guān)靶點(diǎn)人源化小鼠模型，助力新藥研發(fā)。部分相關(guān)品系如下表：

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Reference：

[1] 中國(guó)銀屑病診療指南（2023版） - 中華皮膚科雜志 (yiigle.com)