解鎖特應性皮炎新藥潛能,南模生物AD模型精準賦


特應性皮炎(atopic dermatitis, AD),是一種以皮膚持續(xù)性瘙癢為特征的慢性、復發(fā)性的炎癥性皮膚病。它通常發(fā)生在兒童和青少年中,但也可能在成年人中出現(xiàn)。特應性皮炎的發(fā)病原因復雜,可能與遺傳、環(huán)境、免疫等多種因素有關。


特應性皮炎的發(fā)病原因復雜,可能與遺傳、環(huán)境、免疫等多種因素有關。其中Th2免疫應答發(fā)揮了核心作用,如Th2細胞因子IL-4、IL-5和IL-13水平的上升,可以促進Th2免疫應答,最終導致炎癥和組織損傷。目前,AD的常規(guī)治療方法多使用糖皮質激素、抗組胺類藥物和免疫抑制劑等,這些藥物不但副作用多且停藥后復發(fā)率高,嚴重影響了患者的健康及生活質量,因此急需尋找新的預防和治療的方法。



圖1. AD 的發(fā)病機制[1]



南模生物AD模型及藥效評估



建立特應性皮炎動物模型對相關藥物的研發(fā)至關重要。半抗原具有較強的穿透能力,可破壞皮膚屏障并與內源性蛋白質相結合,從而產生免疫原性半抗原復合物誘發(fā)免疫應答。短期刺激可引起小鼠Th1型細胞免疫為主的接觸性過敏性皮炎,但多次長期刺激,導致皮膚炎癥從典型的遲發(fā)型Th1為主向慢性Th2為主的炎癥反應轉變,常用的半抗原有2,4-二硝基氟苯(DNFB)、惡唑酮(Oxazolone,OXA)等。


基于上述構建原理,南模生物開發(fā)了一系列AD動物模型,數(shù)據穩(wěn)定,可用于藥物研發(fā)階段的有效性驗證。

其中OXA誘導C57BL/6、BALB/c小鼠AD模型,DNFB誘導的BALB/c、hIL4/hIL4R小鼠AD模型相關數(shù)據已在之前的推文中展現(xiàn),感興趣的朋友可點擊下方鏈接查看:

OXA誘導的C57BL/6、BALB/c小鼠AD模型

DNFB誘導的BALB/c、hIL4/hIL4R小鼠AD模型


/ OXA誘導的hIL4/hIL4R小鼠AD模型及Dupilumab藥效評價/


部分數(shù)據如下:

圖1. OXA誘導的hIL4/hIL4R小鼠AD模型及Dupilumab藥效評價。(A)體重;(B)體重變化。


圖2. OXA誘導的hIL4/hIL4R小鼠AD模型及Dupilumab藥效評價。(A)第21天小鼠背部耳朵皮膚情況;(B)耳朵厚度變化;(C)臨床評分。


圖3. OXA誘導的hIL4/hIL4R小鼠AD模型及Dupilumab藥效評價。(A)血清IgE濃度;(B)脾重量。


圖4.?OXA誘導的hIL4/hIL4R小鼠AD模型及Dupilumab藥效評價。(A)H&E染色結果圖;(B)病理評分。



除上述模型外,南模生物還可提供AD相關靶點人源化小鼠模型,助力新藥研發(fā)。部分相關品系如下表:

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reference:

[1]?Schuler CF 4th, Tsoi LC, Billi AC, Harms PW, Weidinger S, Gudjonsson JE. Genetic and Immunological Pathogenesis of Atopic Dermatitis.?J Invest Dermatol. 2024;144(5):954-968. doi:10.1016/j.jid.2023.10.019



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