造模百科 | 5/6腎切除誘發(fā)的CKD模型



慢性腎病 (CKD) 是一個常見的健康問題,具有知曉率低、患病率高、病死率高等特點,全球患病率為 13%[1]。已經(jīng)證明腎小球濾過率 (GFR) 的降低、發(fā)生心臟功能和結(jié)構(gòu)疾病的風(fēng)險以及心血管 (CV) 事件之間存在很強的關(guān)聯(lián)。目前,探討慢性腎臟疾病可通過外科手術(shù)、藥物、免疫、自發(fā)性等動物模型。


圖片


在嚙齒動物中已經(jīng)開發(fā)了不同的 CKD 模型,其中5/6腎切除誘發(fā)的CKD模型是一種較為成熟和經(jīng)典的研究慢性腎衰腎臟纖維化發(fā)生發(fā)展機制的實驗?zāi)P汀?br style="box-sizing: border-box;">


造模原理


小鼠的腎臟被切除5/6后,全身的血液濾過功能將由殘余的腎單位承擔(dān)。劇烈的血流動力學(xué)改變會直接導(dǎo)致腎小球高濾過,進而導(dǎo)致腎小球硬化和殘余腎單位的破壞,出現(xiàn)以腎小球肥大、硬化等為主要特點的慢性腎衰竭的腎間質(zhì)纖維化病變。


造模動物


C57BL/6小鼠


造模方法

為保證小鼠存活率,常采取兩步法對小鼠腎臟進行切除:

  1. 適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后,麻醉小鼠,并切除小鼠左腎2/3;

  2. 一期手術(shù)7天后,切除整個右腎。

模型特點


  • 腎小球肥大、硬化為主要特點,表現(xiàn)出與人類腎臟纖維化一致的過程;

  • 符合腎小球高灌注、高濾過、高壓力致腎衰的學(xué)說;

  • 排除了各種原發(fā)腎臟疾病的致病因素對殘存腎單位的影響,使影響因素簡單化;

  • 通過改變腎切除的量對發(fā)生腎衰的時間進行控制,滿足不同實驗的需要;

  • 可用于臨床上CRF治療相關(guān)藥物的研究。




南模生物5/6腎切除CKD模型


造模方法

圖片

模型數(shù)據(jù)

圖片

Fig?1.?5/6 nephrectomy induced CKD model in C57BL/6 (A) body weight.

圖片

Fig 2. 5/6 nephrectomy induced CKD model in C57BL/6 (A) serum UREA (B) serum CRE.

圖片

Fig?3.?5/6 nephrectomy induced CKD model in C57BL/6 (A) relative expression of α-SMA mRNA in kidney (B) relative expression of Col1a1 mRNA in kidney.?


圖片

Fig?4.?5/6 nephrectomy induced CKD model in C57BL/6 (A) RBC (B) HGB (C) HCT%.


圖片

Fig?5.?5/6 nephrectomy induced CKD model in C57BL/6 (A) pathological score (B) typical pathology image of H&E stain (C) fibrosis score (D) typical pathology image of Masson stain.

更多CKD動物模型,可參考往期推文:

造模百科 | CKD小鼠模型


南模生物深耕基因編輯領(lǐng)域,提供全方位模式生物服務(wù),包括基因修飾成品模型供應(yīng)、個性化模型定制、飼養(yǎng)繁育、表型分析、藥效評價等,滿足不同實驗室需求。若您有相關(guān)需求,歡迎撥打400-728-0660熱線或于南模生物微信公眾號在線咨詢,我們的專業(yè)團隊將竭誠為您服務(wù)!



關(guān)于我們





上海南方模式生物科技股份有限公司(Shanghai Model Organisms Center, Inc.,簡稱"南模生物"),成立于2000年9月,是一家上交所科創(chuàng)板上市高科技生物公司(股票代碼:688265),始終以編輯基因、解碼生命為己任,專注于模式生物領(lǐng)域,打造了以基因修飾動物模型研發(fā)為核心,涵蓋多物種模型構(gòu)建、飼養(yǎng)繁育、表型分析、藥物臨床前評價等多個技術(shù)平臺,致力于為全球高校、科研院所、制藥企業(yè)等客戶提供全方位、一體化的基因修飾動物模型產(chǎn)品解決方案。




你也可能感興趣

Tamoxifen誘導(dǎo)Cre-ERT2小鼠 使用指南

Cre-ERT2在無Tamoxifen誘導(dǎo)的情況下,在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)處于無活性狀態(tài);當(dāng)Tamoxifen誘導(dǎo)后,Tamoxifen的代謝產(chǎn)物4-OHT(雌激素類似物)與ERT結(jié)合,可使Cre-ERT2進核發(fā)揮Cre重組酶活性。

查看
【小鼠大學(xué)問】基因工程小鼠的命名規(guī)則

常見的基因工程小鼠可以分為兩種命名方式,包括基因定點修飾的小鼠命名,比如:敲除、敲入、點突變等等,和隨機轉(zhuǎn)基因的小鼠命名。

查看