AACR2023| ADC藥物及可用臨床前動(dòng)物模型
2023年全球矚目的第114屆美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR）于4月14日至19日如期在Orlando舉行，本次會(huì)議依然聚焦在癌癥研究前沿進(jìn)展、治療新靶點(diǎn)探索、藥物臨床突破、新技術(shù)和新理念的應(yīng)用。
ADC藥物作為創(chuàng)新藥時(shí)下最關(guān)注的熱點(diǎn)，眾多國(guó)內(nèi)外藥企共同為我們?cè)贏ACR上呈現(xiàn)了ADC藥物領(lǐng)域的諸多重要進(jìn)展。在本次AACR會(huì)議上，與ADC藥物相關(guān)的Session和Presentation多達(dá)400多條，包括眾多ADC藥物的前沿進(jìn)展，在本文，筆者將對(duì)AACR會(huì)議上的ADC藥物相關(guān)信息進(jìn)行整理。
通過對(duì)當(dāng)前已經(jīng)發(fā)布的ADC藥物報(bào)告瀏覽后發(fā)現(xiàn)，當(dāng)前的熱門靶點(diǎn)依然聚焦于一些經(jīng)典藥物靶點(diǎn)，例如Her2、Trop2、FRα、c-MET。這些藥物靶點(diǎn)在全球藥物發(fā)展進(jìn)程中，依然在發(fā)光發(fā)熱。但是除了大家所熟知的經(jīng)典的單靶點(diǎn)藥物以外，國(guó)內(nèi)外藥企也紛紛把目光轉(zhuǎn)向雙靶點(diǎn)ADC藥物，例如AstraZeneca推出的AZD9592 EGFR x c-MET，思道醫(yī)藥的DM001 FGFR x Trop2。
AstraZeneca- AZD9592
AZD9592是一款靶向EGFR和c-MET雙靶點(diǎn)的ADC藥物，基于阿斯利康自有的ADC技術(shù)研發(fā)。通過作用于腫瘤細(xì)胞表面的EGFR和c-MET蛋白，并將細(xì)胞毒性藥物直接遞送至腫瘤細(xì)胞。2022年12月22日，阿斯利康首次啟動(dòng)了評(píng)估AZD9592國(guó)際多中心I期臨床試驗(yàn)（NCT Num: NCT05647122）。
思道醫(yī)藥-DM001
DM001是思道醫(yī)藥從百奧賽圖引進(jìn)的一款雙靶點(diǎn)ADC藥物，作用于Trop2和EGFR兩個(gè)經(jīng)典靶點(diǎn)。目前該藥物尚處于臨床前階段，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，其在非小細(xì)胞肺癌和皮膚癌PDX小鼠模型體內(nèi)均顯示出良好的抗腫瘤活性。
宜聯(lián)生物- YL202
恒瑞醫(yī)藥- SHR-A1811
SHR-A1811是一款作用于Her2的ADC藥物，擬用于Her2表達(dá)或突變的晚期實(shí)體瘤的治療。SHR-A1811獲批開展了多項(xiàng)I、II、III期臨床研究，旨在為HER2基因異常的腫瘤患者提供一個(gè)潛在的治療選擇，為后續(xù)研究及藥物惠及患者提供更多的臨床證據(jù)。其中，治療晚期Her2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床試驗(yàn)已進(jìn)入III期研究階段。
恒瑞醫(yī)藥-SHR-A1921
映恩生物-DB1310
石藥集團(tuán)-SYSA1801
SYSA1801是一種抗 Claudin-18.2全人源單克隆抗體-MMAE藥物偶聯(lián)物，臨床前體外和體內(nèi)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示SYSA1801能有效通過抗claudin-18.2抗體靶向腫瘤細(xì)胞并發(fā)生內(nèi)吞，將MMAE毒素帶入腫瘤細(xì)胞而起到治療癌癥的作用。該藥物CLDN18.2的單克隆抗體（mAb）與單甲基奧利他汀E（MMAE）有效載荷組成，DAR值為2。目前處于I期臨床。
Zymeworks- ZW220
ZW220 是一種作用于 NaPi2b 的ADC藥物，由人源化 IgG1 抗體與新型喜樹堿拓?fù)洚悩?gòu)酶 I 抑制劑 ZD06519 偶聯(lián)，linker由馬來酰亞胺-GGFG-AM組成。本次大會(huì)上，Zymeworks 展示了在臨床前研究中ZW220的作用機(jī)制和治療潛力。
除了上述具有代表性的ADC藥物外，其他ADC藥物也紛紛在AACR上展示出其在研究各階段抗腫瘤活性，篇幅所限，不再一一展示。讀者如感興趣，可以通過以下鏈接自行搜索查看，
https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/10828/。
南模生物一直致力于促進(jìn)抗腫瘤藥物的研發(fā)，針對(duì)ADC藥物開發(fā)了一系列臨床前研究動(dòng)物模型，包括各類癌種的CDX/PDX模型；而針對(duì)ADC藥物聯(lián)合治療的臨床前研究，也開發(fā)了一系列藥物靶點(diǎn)人源化的同系移植瘤模型（這類模型具有健全的免疫系統(tǒng)，已成為ADC藥物聯(lián)合腫瘤免疫治療評(píng)價(jià)的絕佳模型）。
同系移植瘤模型之靶點(diǎn)人源化小鼠
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注：網(wǎng)站信息可能更新相對(duì)滯后，可以咨詢我們獲取更多實(shí)時(shí)品系信息。
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