對(duì)生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的小伙伴來講，細(xì)胞系是一個(gè)非常熟系的實(shí)驗(yàn)對(duì)象，細(xì)胞培養(yǎng)血淚史在大家之間也是一個(gè)很有共鳴的話題。但是呢，聊到具體的細(xì)胞系，每個(gè)人講的往往都不一樣，因?yàn)榧?xì)胞系的種類實(shí)在是太多了，我們今天要介紹的細(xì)胞系呢，則更進(jìn)一步，是在野生型細(xì)胞系上進(jìn)行基因修飾的細(xì)胞系。

在體外，采用基因工程技術(shù)構(gòu)建的修飾系統(tǒng)（CRISAP/Cas9等），對(duì)細(xì)胞的遺傳物質(zhì)進(jìn)行編輯，實(shí)現(xiàn)導(dǎo)入外源基因或?qū)μ囟ɑ蜻M(jìn)行敲除等目的；改造后的細(xì)胞再經(jīng)過復(fù)雜的篩選，就可以形成能穩(wěn)定遺傳的基因修飾細(xì)胞系，今天我們重點(diǎn)介紹的是藥物靶點(diǎn)人源化的鼠源細(xì)胞系（簡稱“人源化細(xì)胞系”）和熒光細(xì)胞系這2類。

近年來，腫瘤靶點(diǎn)藥物研發(fā)日趨火熱，對(duì)于靶點(diǎn)在正常免疫細(xì)胞上的，我們可以選擇免疫靶點(diǎn)人源化小鼠進(jìn)行研究，如PD-1、CTLA4等人源化小鼠；對(duì)于靶點(diǎn)在腫瘤細(xì)胞上的免疫治療藥物，若采用CDX或PDX模型，需要對(duì)免疫缺陷鼠進(jìn)行免疫重建，其成本較高，而若采用同系腫瘤移植模型，腫瘤細(xì)胞中表達(dá)的藥物靶點(diǎn)分子和人類同源蛋白相比有一定的差異，因此在藥效評(píng)估中可能存在一定的偏差。

同系腫瘤細(xì)胞系移植小鼠模型優(yōu)缺點(diǎn)

人源化細(xì)胞系指的是將鼠源細(xì)胞系替換或過表達(dá)人類同源藥靶基因的細(xì)胞系，其表達(dá)人源靶點(diǎn)蛋白，就可以針對(duì)特定靶向藥物實(shí)現(xiàn)系統(tǒng)優(yōu)化，特別是在免疫檢查點(diǎn)抑制劑或聯(lián)合療法的應(yīng)用中至關(guān)重要。比如我們可以選擇“藥靶人源化鼠源腫瘤細(xì)胞+同系免疫健全小鼠”進(jìn)行研究，如MLSN、CLDN18.2等靶點(diǎn)人源化同系荷瘤模型。

另外，靶點(diǎn)人源化腫瘤細(xì)胞系可以接種在同系野生型小鼠上，也可以和靶點(diǎn)人源化受體小鼠配套使用。由于宿主小鼠擁有健全的免疫系統(tǒng)，使得藥物在識(shí)別人類靶點(diǎn)的同時(shí)，也可以調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)作出響應(yīng)，這種組合大大提高了藥物評(píng)價(jià)的精準(zhǔn)性。

CLDN18.2 (Claudin18.2)是目前研究得最為透徹的Claudin家族蛋白，也是腫瘤靶點(diǎn)藥物開發(fā)的新寵。南模生物在結(jié)腸癌細(xì)胞系MC38、CT26等細(xì)胞系上對(duì)CLDN18.2靶點(diǎn)進(jìn)行了人源基因表達(dá)，構(gòu)建了相應(yīng)的人源化細(xì)胞系，并完成了驗(yàn)證，這幾種細(xì)胞系可用于靶向CLDN18.2的藥物的研究和篩選。

流式細(xì)胞儀檢測(cè) CLAUDIN 18.2 人源化MC38 細(xì)胞系中人源 CLAUDIN18.2 表達(dá)（IMAB362為人源CLAUDIN18.2單克隆抗體）

CLAUDIN18.2 人源化 MC38 細(xì)胞系體內(nèi)腫瘤生長曲線（接種量：1*10E6）

IMAB362A和mPD-1抗體抑制hCLAUDIN 18.2 MC38腫瘤細(xì)胞生長。(A)hCLAUDIN 18.2人源化MC38細(xì)胞系移植到野生型小鼠皮下，并分為對(duì)照組和藥物處理組。結(jié)果顯示， IMAB362A和mPD-1聯(lián)合用藥時(shí)表現(xiàn)出更好的腫瘤抑制作用。(B)小鼠體重變化。所有數(shù)據(jù)均用平均值±SEM表示。

南模生物自主構(gòu)建了100多種人源化細(xì)胞系，涵蓋當(dāng)下熱門的腫瘤靶點(diǎn)和癌種，您可使用南模生物官網(wǎng)細(xì)胞系檢索工具查閱。（檢索系統(tǒng)介紹見文末）

熒光細(xì)胞系指向細(xì)胞中轉(zhuǎn)入熒光素酶(Luciferase , Luc)、熒光蛋白（如EGFP）等元件，篩選得到的穩(wěn)轉(zhuǎn)株。將敲入這些報(bào)告基因元件的腫瘤細(xì)胞接種或注射到小鼠體內(nèi)，可以更直觀地觀察腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移情況。

EMT6是BALB/c小鼠來源的乳腺癌細(xì)胞系，我們?cè)贓MT6野生型細(xì)胞中敲入Luciferase 熒光素酶，篩選得到表達(dá)Luciferase 的穩(wěn)轉(zhuǎn)株EMT6-Luc。該細(xì)胞系在 BALB/C 小鼠原位（脂肪墊）接種后，發(fā)現(xiàn)其能停留在原位并不會(huì)向其他部位發(fā)生轉(zhuǎn)移，尤其是肺部。此外，該細(xì)胞系在BALB/C小鼠脾臟部位注射后能向肝臟轉(zhuǎn)移。

細(xì)胞成瘤性驗(yàn)證

不同時(shí)間點(diǎn) EMT6-Luc?細(xì)胞系在原位（脂肪墊）的熒光信號(hào)圖像 (n=9)

不同時(shí)間點(diǎn) EMT6-Luc?細(xì)胞系由脾臟注射向肝臟轉(zhuǎn)移的熒光信號(hào)圖像 (n=9)

南模生物自主構(gòu)建了近百種熒光細(xì)胞系，涵蓋當(dāng)下熱門的癌種，您可使用南模生物官網(wǎng)細(xì)胞系檢索工具查閱。（檢索系統(tǒng)介紹見文末）

為了方便科研人員更快地查找細(xì)胞系，了解細(xì)胞系的構(gòu)建信息、驗(yàn)證數(shù)據(jù)等資料，南模生物整合了旗下近400種細(xì)胞系（含100多種人源化細(xì)胞系、近百種熒光細(xì)胞系、原代細(xì)胞系、鼠源及人源野生型細(xì)胞系等），特別定制了細(xì)胞系搜索系統(tǒng)，供大家免費(fèi)使用（點(diǎn)擊閱讀原文即可體驗(yàn)，也可登錄南模生物官網(wǎng)，依次點(diǎn)擊模型資源-細(xì)胞系使用）。

若您想要了解特定癌種的熒光細(xì)胞系，可以通過篩選框選定癌種、細(xì)胞系類型等條件進(jìn)行篩選；如果您已經(jīng)確定了要研究的基因，也可以直接搜索基因名稱，結(jié)果會(huì)直接顯示該靶點(diǎn)的相關(guān)細(xì)胞系。

相對(duì)于浩如煙海的細(xì)胞系種類來說，我們當(dāng)前的細(xì)胞系品類還是需要繼續(xù)擴(kuò)大的。因此，依托于專業(yè)的研發(fā)團(tuán)隊(duì)，南模生物也在不斷構(gòu)建和驗(yàn)證更多的基因修飾細(xì)胞系。如果您在官網(wǎng)無法找到自己想要的細(xì)胞系，歡迎隨時(shí)聯(lián)系我們，我們會(huì)安排優(yōu)先開發(fā)。