南模生物為該研究構(gòu)建了Ndn基因敲除小鼠。

小胖威利綜合征是由于人類15號染色體長臂15q11-q13區(qū)域異常所導(dǎo)致的神經(jīng)發(fā)育障礙疾病，患者主要表現(xiàn)為肌張力低、生長發(fā)育遲緩、智能障礙、多食、肥胖及性腺功能減退，其中25-30%患者有自閉癥表型。同時，患者多表現(xiàn)出白天嗜睡、睡眠呼吸暫停等睡眠節(jié)律紊亂的表型，然而其具體的機(jī)制不明。研究人員通過數(shù)據(jù)挖掘，發(fā)現(xiàn)PWS致病基因之一的NDN高表達(dá)于哺乳動物晝夜節(jié)律調(diào)節(jié)的核心腦區(qū)---視交叉上核（suprachiasmatic nucleus SCN），基因敲除Ndn影響了小鼠的晝夜節(jié)律行為和基因表達(dá)。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，Necdin可以通過SGT-HSP90分子伴侶蛋白質(zhì)機(jī)器調(diào)節(jié)晝夜節(jié)律核心蛋白BMAL1的穩(wěn)定性，從而調(diào)節(jié)晝夜節(jié)律。