樹突狀細(xì)胞? ?

2011年的諾貝爾生醫(yī)獎(jiǎng)得主史坦曼，發(fā)現(xiàn)樹突狀細(xì)胞（DC）是人類免疫細(xì)胞系統(tǒng)的司令官，號(hào)令主導(dǎo)免疫系統(tǒng)的各種功能。DC的功能是吞噬、加工及呈遞抗原，將交手過(guò)的癌細(xì)胞特征告訴輔助T細(xì)胞和B細(xì)胞。接受樹突DC細(xì)胞指令的輔助T細(xì)胞，會(huì)活化細(xì)胞毒性T細(xì)胞、自然殺手NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和已經(jīng)接受樹突DC細(xì)胞刺激的B細(xì)胞；細(xì)胞毒性T細(xì)胞會(huì)在辨識(shí)癌細(xì)胞后予以毒殺，少數(shù)的細(xì)胞毒性T細(xì)胞會(huì)被輔助T細(xì)胞轉(zhuǎn)為記憶T細(xì)胞；自然殺手NK細(xì)胞會(huì)直接攻擊癌細(xì)胞，巨噬細(xì)胞則會(huì)更容易分解所吞噬的癌細(xì)胞。

Fig.1 A dendritic cell (blue) engages a T cell (yellow).?

DC作為目前公認(rèn)的最有效的抗原呈遞細(xì)胞,在介導(dǎo)固有免疫應(yīng)答和誘導(dǎo)適應(yīng)性免疫應(yīng)答中起關(guān)鍵作用，可以誘導(dǎo)腫瘤免疫耐受。基于DC的免疫療法是利用患者自身免疫系統(tǒng)的潛力消除轉(zhuǎn)移性、難治性惡性腫瘤中的腫瘤細(xì)胞。許多DC疫苗已進(jìn)行了臨床測(cè)試,且具有免疫原性，在某些情況下與臨床結(jié)果相關(guān)。以DC為基礎(chǔ)的腫瘤免疫治療相關(guān)的臨床研究在國(guó)內(nèi)外不斷開展，體現(xiàn)了腫瘤免疫治療在惡性腫瘤治療中的強(qiáng)大優(yōu)勢(shì)。

DC屬于單核吞噬細(xì)胞（mononuclear phagocytes ，MPs），MPs包含巨噬細(xì)胞，單核細(xì)胞，樹突狀細(xì)胞。樹突狀細(xì)胞（DC）的亞群具有不同的發(fā)育特征，專門用于啟動(dòng)不同類型的效應(yīng)T細(xì)胞，從而調(diào)整免疫反應(yīng)的結(jié)果。最初，樹突狀細(xì)胞被分為淋巴和髓系兩類，但這一命名方法并不能準(zhǔn)確反映每個(gè)樹突狀細(xì)胞亞群的發(fā)育起源。按照來(lái)源和分化途徑可以將樹突狀細(xì)胞分為傳統(tǒng)DCs（conventional DCs,cDCs），血漿DCs（plasmacytoid DCs,pDCs），朗格漢斯細(xì)胞（Langerhans cells,LCs）。cDCs又分為傳統(tǒng)I型樹突狀細(xì)胞（cDC1）和傳統(tǒng)II型樹突狀細(xì)胞（cDC2）。

Fig. 2?Functionally specialized conventional and non-conventional dendritic cell subsets and?related lineages.

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cDC1

cDC1起源于CD34+造血干細(xì)胞，分化過(guò)程受包括干擾素調(diào)節(jié)因子8 （IRF8）在內(nèi)的轉(zhuǎn)錄因子組合的調(diào)節(jié)；具有獨(dú)特的C型凝集素受體CLEC9A和趨化因子X(jué)CR1的表達(dá)特征。cDC1通常被稱為交叉呈遞DCs，因其具有交叉呈遞抗原的能力，并能夠引起腫瘤免疫反應(yīng)。

Fig. 3?Illustration depicts the common signatures and shared signatures expressed by?human and mouse conventional dendritic cell subset 1. The signature includes surface?markers, transcription factors and major pattern recognition receptors. The signatures?with * marks indicate tissue specific expression.

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cDC2

cDC2是通過(guò)高水平表達(dá)MHC II、CD11c和SIRPA來(lái)識(shí)別的。cDC2亞群主要依賴于IRF4和Zeb2介導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄調(diào)控，而cdc1依賴于IRF8、BATF3和ID2。cDC2是存在于人體不同組織和器官中主要的DC群體，它們表達(dá)一系列TLRs，能夠?qū)暮塑账岬蕉嗵堑母鞣N危險(xiǎn)信號(hào)作出反應(yīng)。與其他穩(wěn)態(tài)DC亞群相比，它們還表達(dá)了高水平的NLRPs和其他炎癥相關(guān)信號(hào)分子，表明它們具有感知不同危險(xiǎn)信號(hào)的功能。

Fig. ?4?Illustration depicts the common signatures and shared signatures expressed by?human and mouse conventional dendritic cell subset 2. The signature includes surface?markers, transcription factors and major pattern recognition receptors. The signatures?with * marks indicate tissue specific expression.

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pDCs

當(dāng)遇到病毒感染細(xì)胞時(shí)，pDCs被確定為產(chǎn)生干擾素的細(xì)胞亞群，它們產(chǎn)生I型干擾素和激活效應(yīng)細(xì)胞的能力在啟動(dòng)抗病毒免疫應(yīng)答方面具有關(guān)鍵作用。pDCs對(duì)許多RNA和DNA病毒有響應(yīng)，包括VSVG, HCV, HAV, LCMV，登革熱病毒等。

Fig. 5 Illustration depicts the common signatures and shared signatures expressed by human and mouse plasmacytoid dendritic cell. The signature includes surface markers, transcription factors and major pattern recognition receptors.

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LCs

LCs最早于19世紀(jì)被Paul Langerhans發(fā)現(xiàn)，后來(lái)被認(rèn)為是DC細(xì)胞的一個(gè)亞系。歷史上，LCs被認(rèn)為是樹突狀細(xì)胞，因?yàn)樗鼈兙哂械湫偷臉渫粻罴?xì)胞遷移到淋巴結(jié)、呈遞抗原和激活T細(xì)胞的特征。LCs位置優(yōu)越，位于外界環(huán)境的最外部，是免疫系統(tǒng)的第一道防線。

Fig. 6?Specialized functions of mouse classical dendritic cell subsets.

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基于已有研究，人類和小鼠DC已經(jīng)被成功分成不同功能的亞群。構(gòu)建遺傳小鼠模型，通過(guò)檢測(cè)表面標(biāo)記物不同組織的表達(dá)情況，有助于功能冗余的亞群統(tǒng)一。同樣的，這些模型有助于分離具有非冗余功能的表型相似的亞群。對(duì)于人類DC的研究，也已經(jīng)沿著這些思路取得了進(jìn)展。根據(jù)小鼠單核細(xì)胞和DC發(fā)育當(dāng)前已有模型（Fig. 7）整理，南模生物可提供的用于定義樹突狀細(xì)胞發(fā)生和功能的小鼠模型情況請(qǐng)見(jiàn)Table1。

Fig. 7?Genetic models of mouse dendritic cell development and lineage?restriction.

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Table 1 ?Useful models for the definition of dendritic cell ontogeny and function by SMOC.

南模生物深耕基因編輯領(lǐng)域，提供全方位模式生物服務(wù)，包括基因修飾成品模型供應(yīng)、個(gè)性化模型定制、飼養(yǎng)繁育、表型分析、藥效評(píng)價(jià)等，滿足不同實(shí)驗(yàn)室需求。