根據(jù)《臨床醫(yī)師癌癥雜志》在線發(fā)表的“2018年全球癌癥統(tǒng)計數(shù)據(jù)”，去年全球有約180萬結(jié)直腸癌新發(fā)病例，發(fā)病率（10.2%）及死亡率（9.2%）極高，是最常確診且危害最嚴重的癌癥之一。

因此，探索結(jié)直腸癌的發(fā)病機制，尋找預防和治療的有效途徑，是目前全世界迫切需要解決的社會問題。

自噬與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展密切相關，以往研究顯示自噬對于腫瘤是一把“雙刃劍”。

自噬可以顯著抑制結(jié)直腸癌細胞的生長和增殖，誘導結(jié)直腸癌細胞凋亡；然而，自噬也可以給結(jié)直腸癌細胞提供額外的能量從而促進其異常增殖，并且可以降低各種針對結(jié)直腸癌治療措施的有效性。因此自噬在結(jié)直腸癌發(fā)生、發(fā)展中的確切作用還有待進一步闡明。

2019年6月17日，國際學術期刊Autophagy在線發(fā)表了復旦大學藥學院沈曉燕教授與中國科學院上海藥物研究所鄭明月研究員合作的最新科研成果“SNX10 (sorting nexin 10) inhibits colorectalcancer initiation and progression by controlling autophagic degradation of SRC”。

南模生物為該研究提供了Snx10^flox/flox小鼠模型。

非受體酪氨酸激酶SRC是細胞內(nèi)促癌信號的關鍵介質(zhì)，超過80％的結(jié)直腸癌患者中SRC異常增高并顯著激活，與病情進展密切相關。該研究團隊發(fā)現(xiàn)SNX10在自噬小體與溶酶體融合過程中發(fā)揮重要的調(diào)控作用；通過構(gòu)建Snx10 cKO小鼠(Vil1-cre+ Snx10flox/flox)發(fā)現(xiàn)SNX10缺失導致SRC不能被募集至自噬溶酶體進行降解，使得SRC在細胞內(nèi)大量積聚并進一步激活下游STAT3以及CTNNB1信號通路，最終促進小鼠結(jié)直腸癌的發(fā)生、發(fā)展。他們的研究還發(fā)現(xiàn)在人類結(jié)直腸癌組織中，SNX10的表達顯著降低，而且與SRC的積聚與激活、腫瘤分化、TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及存活周期密切相關。這項研究首次發(fā)現(xiàn)并揭示了SNX10在調(diào)控SRC自噬降解通路中的重要作用，并為預防和治療結(jié)直腸癌提供了新的思路；同時還表明自噬是一種重要的早期抑癌機制，提示抑制自噬的治療方法可能會帶來促進癌癥發(fā)生的不利影響。

圖1 SNX10通過控制SRC的自噬性降解抑制結(jié)腸直腸癌的發(fā)生和發(fā)展

中國科學院上海藥物研究所博士后張素林為論文的第一作者，沈曉燕教授和鄭明月研究員為論文的共同通訊作者。該研究獲得國家自然科學基金委、中國博士后科學基金以及上海市科委揚帆計劃的支持。