4月26日，Nature Communications 雜志發(fā)表了浙江大學(xué)生命科學(xué)研究院張龍科研團(tuán)隊(duì)題為 FAF1 phosphorylation by AKT accumulates TGF-β type II receptor and drives breast cancer metastasis的最新研究，研究揭示了在腫瘤發(fā)展后期TGF-β轉(zhuǎn)變成為促癌因子的機(jī)制。

文中使用的Faf1 flox 小鼠由上海南方模式生物構(gòu)建。

轉(zhuǎn)化生長因子β（TGF-β）在早期癌變中起到抑制腫瘤生長的作用，而在腫瘤發(fā)展后期則成為腫瘤促進(jìn)因子。從抑癌到促癌，TGF-β在腫瘤發(fā)展過程中是怎么被逆轉(zhuǎn)的呢？FAF1是怎么發(fā)揮關(guān)鍵作用的呢？

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原來TGF-β的受體TβRII的激活通路受到FAF1的嚴(yán)密控制。

在腫瘤發(fā)展前期，F(xiàn)AF1和VCP等形成復(fù)合物，限制TβRII作用，因此TβRII發(fā)揮SMAD介導(dǎo)的正常功能。到腫瘤發(fā)展后期，過度激活的AKT通過磷酸化FAF1導(dǎo)致FAF1–VCP復(fù)合物結(jié)構(gòu)被破壞，TβRII抑制作用解除，從而大量激活SMAD和非經(jīng)典SMAD信號通路，促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移。

這項(xiàng)研究揭示了FAF1在TGF-β促癌作用過程中的作用，對臨床預(yù)防腫瘤惡化和抗癌藥物的研究提供了重要的理論支持。

小編劃重點(diǎn)

Faf1 flox小鼠和Faf1 普通敲除小鼠有什么不同？

本文通過Faf1 flox小鼠與EIIa-Cre小鼠的交配，獲得廣泛敲除的小鼠。What？那不是和Faf1 普通敲除小鼠沒有區(qū)別？！

別激動，這只是Faf1 flox小鼠的一種身份，F(xiàn)af1 flox小鼠作為工具鼠，和Faf1普通敲除小鼠有三個非常大的區(qū)別：

• Faf1 flox小鼠只要通過和其他組織或者細(xì)胞特異性表達(dá)的Cre小鼠進(jìn)行交配，便能獲得組織或細(xì)胞特異性Faf1敲除小鼠，能夠滿足科研中多種用途。

• Faf1 flox小鼠只要通過和誘導(dǎo)型Cre小鼠（如CreERT2小鼠）交配，便能獲得特異時間特異組織Faf1敲除小鼠，是可誘導(dǎo)性調(diào)節(jié)。（小編有話說：可誘導(dǎo)不等于可逆哦，可誘導(dǎo)是指通過藥物（如tamoxifen）處理實(shí)現(xiàn)敲除的時空特異性，但是一旦藥物誘導(dǎo)之后，Cre酶便發(fā)揮作用，flox區(qū)域被敲除，便實(shí)現(xiàn)基因組中該基因的敲除，所以該敲除過程是可誘導(dǎo)但是不可逆?。?/p>

• 最重要的是，F(xiàn)af1敲除小鼠有純合子致死報(bào)導(dǎo)，后續(xù)繁育可能會受到很大影響，而Faf1 flox小鼠能避免這類問題。

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