當(dāng)我們在選擇基因敲除小鼠時，往往會糾結(jié)，到底是選擇普通敲除小鼠（KO小鼠），還是條件性敲除小鼠（flox小鼠）呢？選擇KO小鼠和flox小鼠有什么差別呢？下面我們分享的這篇文章也許能給你思路。

2017年7月18日，鄭州大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院和浙江大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院王福俤研究團(tuán)隊(duì)在NPG新刊Cell Discovery雜志上發(fā)表了題為Manganese transporter Slc39a14 deficiency revealed its key role in maintaining manganese homeostasis in mice的文章，揭示了SLC39A14在維持體內(nèi)錳平衡中的重要性。

文中使用的Slc39a14 flox 小鼠由南模生物構(gòu)建。

錳是人體必需的微量元素，但是錳的過量蓄積會引起神經(jīng)毒性。有研究發(fā)現(xiàn)，跨膜金屬轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白SLC39A14的基因突變會導(dǎo)致腦中的錳蓄積并呈現(xiàn)早發(fā)型帕金森樣病變，因此也提出腦組織錳蓄積是由于SLC39A14缺失導(dǎo)致肝臟的錳攝取和外排發(fā)生障礙的科學(xué)假設(shè)[ref 1]。究竟SLC39A14在錳代謝中起到什么作用？腦組織中錳蓄積是肝臟的SLC39A14缺失導(dǎo)致的嗎？

本文采用Slc39a14普通敲除小鼠模型（Slc39a14 KO小鼠）和Slc39a14 條件性敲除小鼠模型（Slc39a14 flox小鼠）對以上問題進(jìn)行研究。

研究發(fā)現(xiàn)，Slc39a14 KO小鼠呈現(xiàn)腦組織錳高度蓄積，并且伴有運(yùn)動神經(jīng)行為功能障礙。但Slc39a14肝臟特異性敲除小鼠（Slc39a14 flox小鼠和Alb-Cre小鼠交配獲得）的表型卻出乎預(yù)料，全身都沒有表現(xiàn)出錳蓄積，也沒有表現(xiàn)出運(yùn)動神經(jīng)障礙，而且即便是高錳飼料喂養(yǎng)，小鼠腦組織中錳含量有顯著升高但未見運(yùn)動行為改變。

Slc39a14介導(dǎo)肝細(xì)胞錳離子穩(wěn)態(tài)模式圖（本圖來自文章原文）

以上結(jié)果說明Slc39a14在錳穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)中起到很關(guān)鍵的作用，但是肝臟中Slc39a14的缺失不足以引起錳離子蓄積。

小編劃重點(diǎn)

Slc39a14 flox小鼠是如何為肝臟洗脫罪名的呢？

肝臟是機(jī)體重要的排毒和代謝器官，Slc39a14 KO小鼠出現(xiàn)很明顯的錳蓄積以及行為學(xué)障礙，通常情況下可能猜想是肝臟中Slc39a14的缺失引起。本文通過Slc39a14 flox小鼠和Alb-Cre小鼠交配，獲得Slc39a14肝臟特異性敲除的小鼠進(jìn)行驗(yàn)證，從而對這一猜想進(jìn)行強(qiáng)有力的反駁。

Slc39a14 flox小鼠還能怎么用？

臨床癥狀以及在體實(shí)驗(yàn)都提示，Slc39a14的全身缺失會引起腦組織錳蓄積，而肝臟中Slc39a14的缺失不足以引起錳蓄積，那么到底是哪個或哪些組織是罪魁禍?zhǔn)?？因此后續(xù)的研究中Slc39a14 flox小鼠還能發(fā)揮重要作用：可以通過Slc39a14 flox小鼠和其他組織特異性的小鼠進(jìn)行交配，獲得其他組織特異性敲除Slc39a14的小鼠，對于錳蓄積進(jìn)行更深入的研究。

原文鏈接