2020年12月4日，空軍軍醫(yī)大學(xué)（第四軍醫(yī)大學(xué)）陳志南院士團(tuán)隊在期刊Signal Transduction and Targetd Therapy上在線發(fā)表了題為“CD147-spike protein is a novel route for SARS-CoV-2 infection to host cells”的文章。

南模生物為該研究提供了CD147-HU小鼠模型。

原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41392-020-00426-x

文章稱，先前的研究發(fā)現(xiàn)SARS-CoV-2通過其刺突蛋白與受體細(xì)胞的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2（ACE2）結(jié)合來進(jìn)入細(xì)胞。但ACE2在人體的肺、腎和腸中的表達(dá)水平都很低，在肺中的表達(dá)尤其低。因而，研究人員推測SARS-CoV-2可能通過其他途徑感染宿主細(xì)胞。

研究人員發(fā)現(xiàn)病毒可以通過宿主細(xì)胞受體CD147和SARS-CoV-2刺突蛋白之間的相互作用感染宿主細(xì)胞?？笴D147抗體Meplazumab可在VeroE6和BEAS-2B細(xì)胞系中使CD147缺失或阻斷，進(jìn)而抑制SARS-CoV-2擴(kuò)增。CD147的表達(dá)使病毒進(jìn)入非易感的BHK-21細(xì)胞，BHK-21細(xì)胞可被CD147的胞外片段中和。在感染了SARS-CoV-2且表達(dá)人源CD147受體的小鼠（CD147-HU）肺中可檢測到病毒載量，而在感染了SARS-CoV-2的野生型小鼠的肺中檢測不到病毒載量（Fig.1）。

Fig.1 SARS-CoV-2感染CD147-HU小鼠肺組織并引起病理改變。

研究人員在COVID-19患者的肺組織的淋巴細(xì)胞中觀察到了病毒粒子。天然缺失ACE2的人類T細(xì)胞可被SARS-CoV-2假型病毒以劑量依賴的方式感染，這種感染可以被Meplazumab特異性抑制。此外，CD147介導(dǎo)病毒通過內(nèi)吞作用進(jìn)入宿主細(xì)胞?？傊?，本研究發(fā)現(xiàn)了一種病毒感染人類的新途徑，即通過CD147與刺突蛋白相結(jié)合，這為開發(fā)針對COVID-19的特異性藥物和有效藥物提供了重要的靶標(biāo)。

為助力新型冠狀病毒研究，南模生物自主研發(fā)了CD147-HU和ACE2-HU小鼠模型。