常哲學(xué)：今天的我還是昨天的我嗎？

實(shí)驗(yàn)室玄學(xué)：實(shí)驗(yàn)又失敗了，是我的問(wèn)題還是鼠的問(wèn)題？

偶然靈光一閃：我面前的這只鼠還是我預(yù)想的基因型的鼠嗎？

嗯～那你可能觸及了問(wèn)題的本質(zhì)。

世界的本質(zhì)是物質(zhì)，物質(zhì)是運(yùn)動(dòng)的，而遺傳物質(zhì)也是在不斷的復(fù)制過(guò)程中的。運(yùn)動(dòng)就可能會(huì)發(fā)生意外，遺傳物質(zhì)也會(huì)發(fā)生自發(fā)突變。而在種群中，隨機(jī)出現(xiàn)的自發(fā)突變?cè)诜敝尺^(guò)程中，消失或逐漸固定，這一過(guò)程被稱之為基因遺傳漂變。一般情況下，族群的生物個(gè)體的數(shù)量越少，族群中基因就越容易發(fā)生遺傳漂變。它和選擇、突變、近親繁殖等等都是影響等位基因頻率的重要因素。

Fig.1 等位基因在種群中逐漸固定

遺傳漂變?cè)诓煌男∈蠓N群中發(fā)生程度不同，但相當(dāng)普遍和頻繁。根據(jù) 100 多萬(wàn)只小鼠的毛色突變觀察結(jié)果，科研人員計(jì)算得到自發(fā)突變率為：每 1.8 代就可發(fā)生 1 個(gè)表型突變。在近交系小鼠種群中，這些突變有 25％ 的可能性在群體中被固定下來(lái)?（即形成純合）。一般我們?cè)趯?shí)驗(yàn)室飼養(yǎng)的小鼠種群，數(shù)量都是相對(duì)較少的，在小種群中，遺傳漂變出現(xiàn)的概率就大大增加了（Fig.2）。

Fig.2 在小種群中發(fā)生的自發(fā)突變更加容易固定到種群中??（注：灰色表示野生型小鼠，淺藍(lán)色表示雜合小鼠，深藍(lán)色表示突變純合小鼠。）

如果在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中，沒有注意到小鼠表型發(fā)生的變化，就有可能對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生影響，從而出現(xiàn)無(wú)法重復(fù)以往或者文獻(xiàn)中的實(shí)驗(yàn)結(jié)果的問(wèn)題。例如，某實(shí)驗(yàn)室的親本近交系 C3H就曾在繁育中出現(xiàn)了兩個(gè)亞系，其中一個(gè)品系被發(fā)現(xiàn)對(duì)脂多糖（LPS）具有耐藥性，而另一品系仍然對(duì) LPS 敏感。后來(lái)發(fā)現(xiàn)其中一個(gè)品系發(fā)生了Tlr4 第 2342 位核苷酸的 C 到 A的突變，如果這一突變沒有被發(fā)現(xiàn)，那么這些品系得到的免疫學(xué)結(jié)論混雜，將對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的科學(xué)性產(chǎn)生重大的影響。

首先是要做好記錄，在小鼠飼養(yǎng)繁育過(guò)程中，及時(shí)用文字的方式記錄小鼠的來(lái)源（合格的小鼠供應(yīng)商對(duì)基因漂變有著嚴(yán)格的控制），基因型，繁育方式，代次，及時(shí)觀察小鼠表型，從而在實(shí)驗(yàn)出現(xiàn)問(wèn)題時(shí)能夠回溯小鼠的變化。

然而記錄本質(zhì)上并沒有解決遺傳漂變的問(wèn)題，那如何避免小鼠發(fā)生遺傳漂變呢？

我們終極策略是適時(shí)更新遺傳背景。一般來(lái)說(shuō)，每5-10代更新小鼠的遺傳背景，就可以大大減小遺傳漂變發(fā)生的概率。

如何更新？首先我們?cè)谫?gòu)買小鼠后，應(yīng)對(duì)小鼠的遺傳物質(zhì)進(jìn)行冷凍，例如精子或胚胎。當(dāng)遺傳漂變發(fā)生時(shí)，可以重新復(fù)蘇小鼠，更新小鼠品系。

其次，通過(guò)同適當(dāng)?shù)慕幌祷螂s交系進(jìn)行回交來(lái)“更新”品系的遺傳背景。為了性染色體的更新，需同時(shí)和雌鼠和雄鼠進(jìn)行交配。交配策略可見下圖：

最后，更為直接的方法就是重新購(gòu)買繁殖對(duì)啦，替換實(shí)驗(yàn)室長(zhǎng)期使用的小鼠種群。

以上便是小鼠背景更新的3種方法，南模生物可提供小鼠精子或胚胎凍存，小鼠回交等服務(wù)，如果您需要我們幫您控制遺傳漂變，請(qǐng)留言，我們的繁育專家，竭誠(chéng)為您服務(wù)。