2023年5月26日，華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院夏家紅和吳杰教授團(tuán)隊(duì)在Circulation期刊(心血管領(lǐng)域頂刊, IF: 39.9)上發(fā)表了題為“Immune Regulation of the Liver Through the PCSK9/CD36 Pathway During Heart Transplant Rejection”的研究論文，本研究揭示了心臟移植排斥反應(yīng)過程中肝臟通過PCSK9 / CD36途徑進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)的新機(jī)制，該途徑的調(diào)節(jié)可能是預(yù)防心臟移植排斥反應(yīng)的潛在治療靶點(diǎn)。

南模生物為該研究構(gòu)建了Pcsk9-KO小鼠。

首先，該研究通過收集臨床心臟移植患者和心臟移植小鼠受體血清進(jìn)行ELISA檢測，發(fā)現(xiàn)在心臟移植排斥反應(yīng)期間受體內(nèi)的PCSK9水平顯著升高，并且通過基因敲除和抗體中和的方式抑制受體小鼠的PCSK9能夠明顯減輕心臟移植排斥反應(yīng)。進(jìn)一步的研究還發(fā)現(xiàn)，通過干預(yù)PCSK9減輕心臟移植排斥反應(yīng)的過程不依賴于血脂代謝的調(diào)控。

為了明確心臟移植手術(shù)后PCSK9的來源，作者對(duì)多器官的基因和蛋白進(jìn)行了篩選，結(jié)果發(fā)現(xiàn)PCSK9主要在肝臟表達(dá)。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，PCSK9能夠影響巨噬細(xì)胞的功能、IFN-γ的產(chǎn)生及效應(yīng)T細(xì)胞的增殖。作者隨即構(gòu)建了小鼠心臟移植模型，對(duì)移植物浸潤的巨噬細(xì)胞進(jìn)行檢測，結(jié)果發(fā)現(xiàn)敲除PCSK9能夠有效增加心臟移植物浸潤的巨噬細(xì)胞CD36表達(dá)，說明PCSK9是通過影響CD36依賴的途徑來發(fā)揮抑制巨噬細(xì)胞的炎性分化和功能。

本研究揭示了心臟移植排斥反應(yīng)過程中肝臟通過PCSK9 / CD36途徑進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)的新機(jī)制，該機(jī)制影響巨噬細(xì)胞的表型和功能，并表明該途徑的調(diào)節(jié)可能是預(yù)防心臟移植排斥反應(yīng)的潛在治療靶點(diǎn)。