2022年11月25日，空軍軍醫(yī)大學(xué)陳志南院士及朱平教授、邊惠潔教授、張征教授共同通訊在Signal Transduction and Targeted Therapy（IF=38）在線發(fā)表題為“CD147 contributes to SARS-CoV-2-induced pulmonary fibrosis”的研究論文，該研究表明CD147參與 SARS-CoV-2誘導(dǎo)的肺纖維化。CD147是SARS-CoV-2及其變體的通用受體，可啟動與COVID-19相關(guān)的細(xì)胞因子風(fēng)暴，本文系統(tǒng)分析了SARS-CoV-2及其delta變異感染的人源CD147轉(zhuǎn)基因小鼠的肺部發(fā)病機制。
南模生物為該研究提供了FSP1-CreERT2、hCD147基因修飾小鼠，CD147人源化小鼠是研究新型冠狀病毒肺炎的纖維化發(fā)病機制的理想模型。
由嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒-2 (SARS-CoV-2)感染引起的2019冠狀病毒病(COVID-19)持續(xù)對全球公共衛(wèi)生構(gòu)成嚴(yán)重威脅，雖然大多數(shù)COVID-19患者表現(xiàn)為輕微的呼吸道疾病，但感染可能導(dǎo)致急性呼吸道和肺纖維化等嚴(yán)重癥狀。肺纖維化是一種慢性進(jìn)行性疾病，其特征是肺間質(zhì)內(nèi)細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)的過度積累和實質(zhì)結(jié)構(gòu)的破壞，導(dǎo)致肺功能的喪失。
2021年9月25日，空軍軍醫(yī)大學(xué)陳志南院士與朱平、邊惠潔教授共同通訊在Signal Transduction and Targeted Therapy?（IF=18.19）在線發(fā)表題為“CD147 antibody specifically and effectively inhibits infection and cytokine storm of SARS-CoV-2 and its variants delta, alpha, beta, and gamma”的研究論文，該研究將 CD147 鑒定為 SARS-CoV-2 及其變體的通用受體。該研究結(jié)果為嚴(yán)重的 COVID-19 相關(guān)發(fā)病機制提供了新的視角，也為后續(xù)的研究奠定了基礎(chǔ)。
COVID-19患者的計算機斷層掃描(CT)顯示，肺部有磨玻璃影，容易進(jìn)展為斑塊性纖維化。在COVID-19死亡病例的肺解剖中，通常發(fā)現(xiàn)肺纖維化改變。此外，對COVID-19患者尸檢樣本的蛋白質(zhì)組學(xué)分析揭示了包括肺在內(nèi)的多個器官纖維化相關(guān)因素。也有研究表明，即使在病毒根除后，COVID-19患者發(fā)生纖維性疾病和長期損傷的風(fēng)險也會增加。為了開發(fā)有效的對癥治療，與COVID-19肺纖維化相關(guān)的成纖維細(xì)胞-成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)變的潛在機制需要進(jìn)一步探索。CD147敲低抑制TGF-β刺激肺成纖維細(xì)胞的激活該研究發(fā)現(xiàn)CD147是SARS-CoV-2誘導(dǎo)的成纖維細(xì)胞激活的關(guān)鍵調(diào)控因子。CD147是一種黏附分子，已被證明是炎癥和免疫反應(yīng)的重要媒介。作者之前的研究已經(jīng)確定CD147刺突蛋白是一種新的和通用的感染SARS-CoV-2及其變異宿主細(xì)胞的途徑。CD147作為信號轉(zhuǎn)導(dǎo)器，通過調(diào)節(jié)CyPA的表達(dá)，也參與了重癥患者的細(xì)胞因子風(fēng)暴綜合征(CSSs)。CSSs通常以血清中促炎細(xì)胞因子和趨化因子水平升高為特征，在疾病加重過程中發(fā)揮重要作用，引起肺部和多器官損傷，特別是急性炎癥性纖維化肺疾病。然而，目前尚不清楚CD147介導(dǎo)的CSSs是否與肺纖維化相關(guān)。在本研究中，除了介導(dǎo)病毒進(jìn)入和誘導(dǎo)細(xì)胞因子風(fēng)暴外，還發(fā)現(xiàn)了CD147在COVID-19肺纖維化中促進(jìn)成纖維細(xì)胞激活的一種新功能。人源化CD147 (hCD147)轉(zhuǎn)基因SARS-CoV-2感染小鼠模型可模擬肺纖維化進(jìn)展。CD147被鑒定為SARS-CoV-2和博萊霉素誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞激活的關(guān)鍵調(diào)控因子。人源化抗CD147抗體meplazumab可以抑制成纖維細(xì)胞的積累和ECM蛋白的產(chǎn)生，從而緩解SARS-CoV-2引起的肺纖維化的進(jìn)展?？傮w而言，這些發(fā)現(xiàn)提高了對繼發(fā)于COVID-19的肺纖維化的理解，并為制定治療纖維化癥狀的策略提供了途徑。
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https://www.nature.com/articles/s41392-022-01230-5
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