腫瘤免疫療法是當(dāng)前腫瘤治療領(lǐng)域中最具前景的研究方向之一，是國內(nèi)外眾多藥企積極投入的一個熱門領(lǐng)域。繼PD-1/PD-L1抗體、CAR-T技術(shù)為代表的免疫療法取得顛覆成果后，隨著科學(xué)界對免疫細(xì)胞更深入的探索，NK細(xì)胞的抗腫瘤性逐漸被挖掘，基于NK細(xì)胞的新型免疫療法紛至沓來。

鑒于NK細(xì)胞自身的作用機(jī)制，在腫瘤免疫治療中，主要通過以下策略來促使NK細(xì)胞發(fā)揮最大的作用：1、免疫檢查點(diǎn)抑制劑，解除NK細(xì)胞的抑制信號；2、激活NK細(xì)胞活性功能；3、靶向抗體治療，通過ADCC清除腫瘤細(xì)胞；4、細(xì)胞治療，如CAR-NK。

無論何種策略，如何對靶向NK細(xì)胞的藥物進(jìn)行可靠有效的臨床前效果評估，對推進(jìn)腫瘤免疫療法至關(guān)重要。

常規(guī)的M-NSG小鼠，無論是植入外周血單個核細(xì)胞（PBMC），人造血干細(xì)胞（HSC）還是直接輸入自體或異體的NK細(xì)胞，對于NK細(xì)胞的重建或增殖效果都不算理想。例如，利用人造血干細(xì)胞（CD34⁺）獲得人免疫系統(tǒng)重建的小鼠雖然會不斷產(chǎn)生各類造血或免疫細(xì)胞，如T細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞等。但該模型的髓系細(xì)胞發(fā)育不足，NK細(xì)胞含量相對較低，其重建比例達(dá)不到生理水平。因此這類模型在評價NK 細(xì)胞發(fā)育和功能的有效性方面存在一定的局限性。

hIL15—NOD-scid-IL2rg^-/-模型簡介

NK細(xì)胞重建比例低限制了NOD-scid-IL2rg^-/-免疫缺陷小鼠在藥物篩選中的應(yīng)用。為了解決這一問題，獲得免疫缺陷程度高且同時具有促進(jìn)人T細(xì)胞和NK細(xì)胞正常發(fā)育的動物模型。Genomab Biotech公司和南模生物合作開發(fā)了hIL15—NOD-scid-IL2rg^-/-小鼠，即在NOD-scid-IL2rg^-/-免疫缺陷小鼠基礎(chǔ)上敲入人源IL15細(xì)胞因子，表達(dá)人IL15細(xì)胞因子的小鼠，有益于免疫重建過程中NK細(xì)胞的發(fā)育及進(jìn)一步幫助T細(xì)胞增殖，該模型成功適用于藥物靶點(diǎn)在NK細(xì)胞上的藥效評價。

為了讓大家全面掌握hIL15—NOD-scid-IL2rg^-/-模型，本期線上課程我們邀請Genomab Biotech公司黃菁博士做客我們上海南模生物直播間，為我們帶來《后PD1時代——人源化小鼠在靶向NK細(xì)胞藥物開發(fā)中的應(yīng)用》，以期為業(yè)內(nèi)抗體藥物的臨床前研究提供重要的參考依據(jù)。

課程主題：后PD1時代——人源化小鼠在靶向NK細(xì)胞藥物開發(fā)中的應(yīng)用

直播時間：2021年4月22日 19:00

課程簡介：

1. 免疫系統(tǒng)人源化小鼠發(fā)展歷史

2. 下一代人源化小鼠NK細(xì)胞相關(guān)臨床前研究示例

3. 下一代人源化小鼠更多應(yīng)用場景

嘉賓介紹：黃菁 博士

博士畢業(yè)于中科院動物所，先后在阿爾伯特·愛因斯坦醫(yī)學(xué)院，洛克菲勒大學(xué)，哥倫比亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院任職博士后和研究科學(xué)家。主要研究領(lǐng)域涉及動物遺傳學(xué)，免疫學(xué)，生物疫苗設(shè)計，病毒學(xué)和基因治療等方面。先后發(fā)表SCI論文28篇，其中10篇是第一作者和通訊作者。2019年在美國紐約建立Genomab Biotech公司，并入駐曼哈頓著名Harlem Biospace生物醫(yī)學(xué)孵化器。Genomab? biotech主要從事多種醫(yī)藥相關(guān)小鼠模型，尤其是人源化動物模型的開發(fā)和應(yīng)用。

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